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2016 年度 実績報告書

メンデリアンランダマイゼーション法を用いた糖尿病とがんの因果関係評価のための研究

研究課題

研究課題/領域番号 26290046
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

津金 昌一郎  国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 社会と健康研究センター長 (40179982)

研究分担者 岩崎 基  国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 部長 (60392338)
後藤 温  国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 室長 (80644822)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード疫学研究
研究実績の概要

平成29年度は約3750人のがん罹患症例と約13000人のサブコホート症例のサンプルで、ケースコホートデザインでMendelian Randomization(MR)法による解析を行った。高血糖暴露(糖尿病既往の有無)に関連する29個の1塩基多型(SNP)を操作変数として、Mendelian Randomization法による糖尿病既往と全がん罹患リスクとの関連を解析した。方法論の専門家および先行研究のレビューにより、MR推定法として、逆分散法(inverse-variance weighted method)、もしくは、尤度法で統合する方法が適していると判断した。
上記サンプルでSNP毎に、Cox比例ハザードモデルによりSNPとがんとの関連、及びロジスティック回帰モデルによるSNPと糖尿病との関連を求め、29個のSNPの結果を統合して、糖尿病とがんリスクとのMR推定値を求めた。
その結果、SNPsの多くは糖尿病既往と関連していたが、全がんリスクとは関連しておらず、MR法を適用すると、糖尿病は全がんリスクと関連していなかった。膵がん、肝がん、大腸がんなど、観察研究で糖尿病既往と関連が強いと報告されたがん種毎の解析でも同様の結果であった。以上の内容について論文投稿準備中である。
次に、インスリン分泌・抵抗性に関連するSNPsを用いてMR法を適用するための検討を行った。先行研究で報告されたSNPsの多くが、タイピングされておらず、MR法を適用するために必要な操作変数の選択が困難な状況であった。そのため、全ゲノムインピュテーションを行い、カバーするSNPs数を増やした上で、MR法を適用する必要があると判断した。平成29年度中に、全ゲノムインピュテーションを実行し、MR法を適用する準備が整った。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] The association between plasma C-peptide concentration and the risk of prostate cancer: a nested case-control study within a Japanese population-based prospective study.2017

    • 著者名/発表者名
      Kiyabu GY, Sawada N, Iwasaki M, Yamaji T, Shimazu T, Sasazuki S, Inoue M, Tsugane S; JPHC Study Group
    • 雑誌名

      Eur J Cancer Prev.

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1097/CEJ.0000000000000363.

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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