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本研究では、Ras-ERKシグナル伝達系の中のKRas遺伝子、もしくはBRaf遺伝子に変異が入った癌細胞におけるMEK阻害剤に対する抵抗性のメカニズムを解析した。その結果、BRaf変異癌細胞はMEK阻害剤を処理するとERK活性と細胞増殖が比例して減少するのに対し、KRas変異癌細胞はMEK阻害剤処理によりERK活性が減少するがmTOR経路を介して細胞増殖が維持されることが分かった。またKRas変異癌細胞はMEK阻害剤とPI3K阻害剤の併用が効果的であることも見出し、その分子メカニズムを実験と数理モデルにより明らかにした。
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