• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2016 年度 実績報告書

制御性T細胞の選択的コントロールによる抗腫瘍免疫応答の賦活化

研究課題

研究課題/領域番号 26290054
研究機関名古屋大学

研究代表者

西川 博嘉  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10444431)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードがん免疫療法 / 免疫制御 / 制御性T細胞 / エフェクターT細胞
研究実績の概要

制御性T細胞により抑制されたがん抗原特異的エフェクターT細胞、特にCD8+T細胞のフェノタイプについて検討を進めた。前年度はとくに自己由来がん抗原に対する免疫抑制について検討したが、本年度はさらに外来抗原に類似したneoがん抗原に対する免疫抑制を検討した。遺伝子変異の蓄積により生じたがん細胞内には、正常細胞が本来もっていない非自己の物質ががん抗原として存在する。これらは、遺伝子変異によりがん細胞で新たに出現したことから免疫系に認識されやすいと考えられ、neoがん抗原とよばれ自己由来抗原と区別される。制御性T細胞により抑制されたneoがん抗原特異的CD8+T細胞は、自己由来がん抗原特異的CD8+T細胞と異なり制御性T細胞存在下においても増殖可能であることが明らかになった。しかし増殖したneoがん抗原特異的CD8+T細胞は、PD-1などのCo-inhibitory分子を強発現しており、抗PD-1抗体投与により細胞増殖、サイトトカイン産生が増強した。これは抗PD-1抗体投与時に自己免疫応答より抗腫瘍免疫応答が優位に誘導されることと一致していた。またこれらのneoがん抗原特異的CD8+T細胞は、転写因子T-betを高発現していることが示された。従来T-betはPD-1発現の抑制分子とかんがえられてきたため、T-betとPD-1発現との関連を検討している。これらのデータに基づき、少数例ではあるが、PD-1治療を受けた患者検体を解析したところ、腫瘍浸潤CD8+T細胞がT-betを高発現している方が、治療効果が良好である可能性が示された。
本研究をもとに、T-bet 発現CD8+T細胞が免疫チェックポイント阻害剤治療のバイオマーカーとなることが示唆され、AMED研究への展開を検討している。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (28件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 10件、 査読あり 10件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 6件、 招待講演 14件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] ICOS+ Foxp3+ TILs in gastric cancer are prognostic markers and effector regulatory T cells associated with Helicobacter pylori.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagase H, Takeoka T, Urakawa S, Morimoto-Okazawa A, Kawashima A, Iwahori K, Takiguchi S, Nishikawa H, Sato E, Sakaguchi S, Mori M, Doki Y, Wada H
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 140(3) ページ: 686-695

    • DOI

      10.1002/ijc.30475

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] NY-ESO-1 Protein Cancer Vaccine With Poly-ICLC and OK-432: Rapid and Strong Induction of NY-ESO-1-specific Immune Responses by Poly-ICLC.2017

    • 著者名/発表者名
      Takeoka T, Nagase H, Kurose K, Ohue Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Sato E, Isobe M, Kanazawa T, Matsumoto M, Iwahori K, Kawashima A, Morimoto-Okazawa A, Nishikawa H, Oka M, Pan L, Venhaus R, Nakayama E, Mori M, Doki Y and Wada H
    • 雑誌名

      J Immunother

      巻: - ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1097/CJI.0000000000000162

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Classification of idiopathic interstitial pneumonias using anti-myxovirus resistance-protein 1 autoantibody.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamano Y, Kida H, Ihara S, Murakami A, Yanagawa M, Ueda K, Honda O, Tripathi LP, Arai T, Hirose M, Hamasaki T, Yano Y, Kimura T, Kato Y, Takamatsu H, Otsuka T, Minami T, Hirata H, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Mori M, Nishikawa H, Mizuguchi K, Kijima T, Kitaichi M, Tomiyama N, Inoue Y and Kumanogoh A
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 ページ: 43201

    • DOI

      10.1038/srep43201

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Two FOXP3+CD4+ T-cell subpopulations distinctly control the prognosis of colorectal cancers.2016

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Nishikawa H, Wada H, Nagano Y, Sugiyama D, Atarashi K, Maeda Y, Hamaguchi M, Ohkura N, Sato E, Nagase H, Nishimura J, Yamamoto H, Takiguchi S, Tanoue T, Suda W, Morita H, Hattori M, Honda K, Mori M, Doki Y and Sakaguchi S
    • 雑誌名

      Nat Med

      巻: 22(6) ページ: 679-684

    • DOI

      10.1038/nm.4086.

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Roles of regulatory T cells in cancer immunity.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Y, Nishikawa
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 28(8) ページ: 401-409

    • DOI

      10.1093/intimm/dxw025

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Fecal microbiota transplantation for patients with steroid-resistant/dependent acute graft-versus-host disease of the gut.2016

    • 著者名/発表者名
      KakihanaK,FujiokaY,SudaW,NajimaY,KuwataG,SasajimaS,MimuraI,MoritaH,SugiyamaD,NishikawaH,Hattori M, Hino Y, Ikegawa S, Yamamoto K, Toya T, Doki N, Koizumi K, Honda K, Ohashi K
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 128(16) ページ: 2083-2088

    • DOI

      10.1182/blood-2016-05-717652

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Antibody to CMRF35-Like Molecule 2, CD300e A Novel Biomarker Detected in Patients with Fulminant Type 1 Diabetes2016

    • 著者名/発表者名
      Haseda F, Imagawa A, Nishikawa H, Mitsui S, Tsutsumi C, Fujisawa R, Sano H, Murase-Mishiba Y, Terasaki J, Sakaguchi S, Hanafusa T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11(8) ページ: e0160576

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0160576

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effector Regulatory T Cells Reflect the Equilibrium between Antitumor Immunity and Autoimmunity in Adult T-cell Leukemia.2016

    • 著者名/発表者名
      UreshinoH,ShindoT,NishikawaH,WatanabeN,WatanabeE,SatohN,KitauraK,KitamuraH,DoiK,NagaseK,Kimura H, Samukawa M, Kusunoki S, Miyahara M, Shin-I T, Suzuki R, Sakaguchi S, Kimura S
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Res

      巻: 4(8) ページ: 644-649

    • DOI

      10.1158/2326-6066

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Report on the use of non-clinical studies in the regulatory evaluation of oncology drugs.2016

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa Y, Kawada M, Nishikawa H, Ochiya T, Saya H, Seimiya H, Yao R, Hayashi M, Kai C, Matsuda A, Naoe T, Ohtsu A, Okazaki T, Saji H, Sata M, Sugimura H, Sugiyama Y, Toi M, Irimura T
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 107(2) ページ: 189-202

    • DOI

      10.1111/cas.12857

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of Novel and Noninvasive Biomarkers of Acute Cellular Rejection After Liver Transplantation by Protein Microarray.2016

    • 著者名/発表者名
      Okubo K, Wada H, Tanaka A, Eguchi H, Hamaguchi M, Tomokuni A, Tomimaru Y, Asaoka T, Hama N, Kawamoto K, Kobayashi S, Marubashi S, Nagano H, Sakaguchi N, Nishikawa H, Doki Y, Mori M, Sakaguchi S
    • 雑誌名

      Transplant Direct

      巻: 2(12) ページ: -

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Targeting immuno-suppressive cancer microenvironment is critical for successful cancer immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyoshi Nishikawa
    • 学会等名
      The 5th International Symposium of Training Plan for Oncology Professionals
    • 発表場所
      シェラトン都ホテル大阪(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2017-03-11 – 2017-03-12
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Targeting FoxP3+ T cells in Cancers; Friends or Foes?2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyoshi Nishikawa
    • 学会等名
      New York Academy of Science; Frontiers in Cancer Immunotherapy
    • 発表場所
      The New York Academy of Sciences, New York, USA
    • 年月日
      2017-02-27 – 2017-02-28
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of FoxP3+ T cells in cancer immunology2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyoshi Nishikawa
    • 学会等名
      International Symposium on Immune Diversity and Cancer Therapy Kobe 2017
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2017-01-26 – 2017-01-28
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌で細胞障害性Tリンパ球浸潤が減少する分子学的機序2016

    • 著者名/発表者名
      竹内美子・冨樫庸介・杉山栄里・木島貴志・熊ノ郷淳・新谷康・奥村明之進・青景圭樹・菱田智之・石井源一郎・坪井正博・西川博嘉
    • 学会等名
      第57回日本肺癌学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2016-12-19 – 2016-12-21
  • [学会発表] Control of regulatory T cells for effective cancer immunotherapy2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroyoshi Nishikawa
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県・宜野湾市)
    • 年月日
      2016-12-05 – 2016-12-07
    • 招待講演
  • [学会発表] The next steps of immune checkpoint inhibitors2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroyoshi Nishikawa
    • 学会等名
      第29回日本放射線腫瘍学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2016-11-25 – 2016-11-27
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法におけるprecision medicine2016

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第75回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulatory T-cell induced anergic CD8+ T cells with suppressive function are novel targets of anti-CTLA-4 mAb2016

    • 著者名/発表者名
      Danbee Ha, Hiroyoshi Nishikawa, Daisuke Sugiyama, Yuka Maeda, Dennis Adeegbe, Eichi Sato, Atsushi Tanemura, Ichiro Katayama, Shimon Sakaguchi
    • 学会等名
      第75回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [学会発表] Perspective of T cell responses as prodictive markers in cancer immunotherapy,2016

    • 著者名/発表者名
      Yuka Maeda, Hiroyoshi Nishikawa, Hiroyuki Mano
    • 学会等名
      第75回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
    • 招待講演
  • [学会発表] がん患者における免疫病態の最新知見とがん治療への応用2016

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第44回日本臨床免疫学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2016-09-08 – 2016-09-10
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulatory T cells as a target of cancer immunotherapy2016

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第14回日本臨床腫瘍学会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2016-07-28 – 2016-07-30
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法でのバイオマーカーとしての免疫抑制細胞2016

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第20回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-07-27 – 2016-07-29
    • 招待講演
  • [学会発表] Critical Role of Regulatory T cells in Cancer Immunotherapy for Hematologic Malignancies,2016

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      The 5th JCA-AACR Special Joint Conference
    • 発表場所
      東京ベイ舞浜ホテル(千葉県・浦安市)
    • 年月日
      2016-07-13 – 2016-07-15
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん免疫療法で誘導される免疫応答と免疫抑制の関連2016

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      第20回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      別府国際コンベンションセンター(大分県・別府市)
    • 年月日
      2016-05-30 – 2016-06-01
    • 招待講演
  • [学会発表] Cell-depleting anti-CCR4 mAb therapy2016

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      The 7th JSH International Symposium
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県・淡路市)
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-14
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cancer Immunotherapy2016

    • 著者名/発表者名
      西川博嘉
    • 学会等名
      5th Japan Taiwan Oncology Phase I Trail Conference
    • 発表場所
      Evergreen International Convention Center, Taiwan
    • 年月日
      2016-04-30 – 2016-04-30
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] がん免疫療法ハンドブック2016

    • 著者名/発表者名
      西川 博嘉
    • 総ページ数
      223
    • 出版者
      メディカルレビュー社
  • [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科ホームページ

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/laboratory/basic-med/micro-immunology/immunology/

URL: 

公開日: 2018-12-17  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi