光子線と粒子線のがん転移への影響の比較

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26290055
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小泉 雅彦 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90186594)
• 研究分担者: 出水 祐介 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50452496) ; 松浦 成昭 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190402)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: がん転移 / X線 / 炭素イオン線

研究実績の概要

がん患者の急速な増加と高齢化に伴い、より浸襲性の少ないがん治療が望まれている。また、医療費の高騰を抑制するためにも、コスト的にも有利ながん治療が期待される。その両面から放射線治療の適応は急激に高まっている。近年、光子線は局所制御を高め、隣接正常臓器への過照射を避けるため、強度変調放射線治療（IMRT)や低位放射線照射が急速に普及してきている。更に、炭素イオン線や陽子線といった粒子線を用いた放射線治療により、今まで治療成績が不良であった腫瘍に対しても、良好な治療成績が得られている。しかし、外科、化学療法を含む集学的な局所療法の進歩で、良好な局所制御がなされるようになっている現在においても、今なおがんの遠隔転移は最大の課題である。がん転移の有無は生存率に大きく影響し、がん患者の予後に関わる。よって、初期治療からの放射線治療においても転移予防を視野に入れる必要がある。
本研究により、すい臓がんにおいて、生存、転移に関わるとされるCD44の発現がX線線量の増加に伴い、増加することが示された。CD44には、様々なバリアントとよばれる変異体が存在することが知られているが、X線で発現が増加したものは、CD44sと呼ばれる標準型であった。また、このCD44sをノックダウン（mRNAの発現を一時的に抑制）させると細胞の放射線感受性が高まり、殺細胞効果が増強し、さらにがん転移能に関連するとされる上皮間葉転換のマーカーも減少した。よって、これらの成果から、すい臓がんにおいてのCD44sの発現の有無は、放射線治療の効果予測ならびに放射線誘発性がん転移の発生予測として有用であることが示された。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Indiana University(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Indiana University
• [雑誌論文] Irradiation strongly reduces tumorigenesis of human induced pluripotent stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inui S, Minami K, Ito E, Imaizumi H, Mori S, Koizumi M, Fukushima S, Miyagawa S, Sawa Y, Matsuura N.
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: 3 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1093/jrr/rrw124.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibitory Effects of Dopamine Receptor D1 Agonist on Mammary Tumor and Bone Metastasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Liu S, Liu Y, Chen A, Wan Q, Na S, Li BY, Matsuura N, Koizumi M, Yin Y, Gan L, Xu A, Li J, Nakshatri H, Yokota H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 ページ: 45686
  • DOI: 10.1038/srep45686.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multicenter Study of Carbon-Ion Radiation Therapy for Mucosal Melanoma of the Head and Neck: Subanalysis of the Japan Carbon-Ion Radiation Oncology Study Group (J-CROS) Study (1402 HN). (2017)
  • 著者名/発表者名: Koto M, Demizu Y, Saitoh JI, Suefuji H, Tsuji H, Okimoto T, Ohno T, Shioyama Y, Takagi R, Nemoto K, Nakano T, Kamada T
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 巻: 97(5) ページ: 1054-1060
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2016.12.028.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Using Proton Beam Therapy in the Elderly Population: A Snapshot of Current Perception and Practice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Thariat J, Sio T, Blanchard P, Patel S, Demizu Y, Ampil F, Guihard S, Miller RC, Karlsson U, Krengli M, Giap H, Nguyen N.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 巻: 3016(17) ページ: 30007
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2017.01.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of helix-stabilized cell-penetrating peptides containing cationic α,α-disubstituted amino acids as helical promoters. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Misawa T, Oba M, Tanaka M, Naito M, Kurihara M, Demizu Y.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 25(6) ページ: 1846-1851
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2017.01.044.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy for bone sarcomas of the skull base and spine: A retrospective nationwide multicenter study in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Demizu Y, Mizumoto M, Onoe T, Nakamura N, Kikuchi Y, Shibata T, Okimoto T, Hideyuki S, Akimoto T, Ono K, Daimon T, Murayama S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: [Epub ahead of print] ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/cas.13192.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The integrin-binding defective FGF2 mutants potently suppress FGF2 signaling and angiogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Hatori N, Kawaguchi N, Hamada Y, Shih TC, Wu CY, Lam KS, Matsuura N, Yamamoto H, Takada YK, Takada Y.
  • 雑誌名: Biosci Rep. 巻: [Epub ahead of print] ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1042/BSR20170173.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient modulation of calcium and parathyroid hormone stimulates bone formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chen AB, Minami K, Raposo JF, Matsuura N, Koizumi M, Yokota H, Ferreira HG.
  • 雑誌名: Endocrine. 巻: 54(1) ページ: 232-240
  • DOI: 10.1007/s12020-016-1066-7
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SUN1 splice variants, SUN1_888, SUN1_785, and predominant SUN1_916, variably function in directional cell migration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Y, Imaizumi H, Imada J, Katahira J, Matsuura N, Hieda M.
  • 雑誌名: Nucleus. 巻: (6) ページ: 572-584
  • DOI: 10.1080/19491034.2016.1260802.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Micrometastasis Volume in Lymph Nodes Determines Disease Recurrence Rate of Stage II Colorectal Cancer: A Prospective Multicenter Trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Murata K, Fukunaga M, Ohnishi T, Noura S, Miyake Y, Kato T, Ohtsuka M, Nakamura Y, Takemasa I, Mizushima T, Ikeda M, Ohue M, Sekimoto M, Nezu R, Matsuura N, Monden M, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 22(13) ページ: 3201-8.
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2199
  • 査読あり
• [学会発表] X線・炭素イオン線の核膜内膜タンパクSUNに対する影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 皆巳 和賢、香村 美帆、坪内 健人、林 直紀、山本 浩文、小泉 雅彦
  • 学会等名: 第19回癌増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2017-02-03
• [学会発表] 膵癌細胞における放射線照射後の CD44 の働きに関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪内 健人、林 直紀、皆巳 和賢、山本 浩文、小泉 雅彦
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-10-27