| 研究課題/領域番号 |
26292073
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| 研究機関 | 大阪府立大学 |
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研究代表者 |
山地 亮一 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 教授 (00244666)
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| 研究分担者 |
野中 紘士 大阪府立大学, 総合リハビリテーション学研究科, 助教 (00565327)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 分子栄養学 / シグナル伝達 / 発現制御 / 骨格筋 / エストロゲン / エストロゲン受容体 / ダイゼイン |
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| 研究実績の概要 |
骨格筋C2C12細胞において17β-estradiol（E2）がエストロゲン受容体（ER）に対して、ERα活性>ERβ活性となる条件で、大豆イソフラボンのゲニステインはERα活性≧ERβ活性を示し、ダイゼインはERβ活性≧ERα活性を示したので、C2C12筋管細胞をダイゼイン存在下で培養したところ、USP19の発現がmRNAレベルとタンパク質レベルで低下した。ddYマウスにダイゼインを摂取させたところ、ヒラメ筋の重量がメスマウスで増加したが、オスマウスには影響がなかった。この時、メスマウスでのみ、ヒラメ筋のUSP19の発現が50%近く低下した。USP19遺伝子のER応答配列（ERE）を持つレポーター発現ベクターを作製し、E2に対する応答能を測定したところ、E2とERαアゴニストはUSP19レポーター活性を増加させたがERβアゴニストは影響しなかった。一方、E2で増加したUSP19レポーター活性はERβアゴニストまたはダイゼインによって抑制されたが、ゲニステインによっては影響を受けなかった。ChIP解析よりUSP19遺伝子のEREにはE2に応答してERαが結合するが、ERβアゴニストが濃度依存的にEREへのERβの結合を増加することでERαの結合が低下した。同様に、E2によるEREへのERαの結合はダイゼインによってEREへのERβの動員が増加することで抑制された。さらにE2を欠乏させるために卵巣摘出したマウス（OVXマウス）ではOVXによってヒラメ筋重量が増加し、USP19レベルが低下したが、OVXマウスへのE2投与によって筋重量は低下し、USP19レベルが増加した。一方、E2を投与したOVXマウスにダイゼインを摂取させたところ、E2によるヒラメ筋重量の低下とUSP19レベルの上昇はどちらも抑制された。しかし、ゲニステインにはダイゼインのような効果はなかった。
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| 現在までの達成度 (段落) |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額の使用計画 |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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