研究課題
昨年度までに、アポトーシスやマイトファジーの過程で、切断型PGAM5がミトコンドリアから細胞質に放出されることを明らかにしてきた。そこで、アポトーシスやマイトファジーが誘導される状況下において、PGAM5がSRm160の脱リン酸化を介して制御していると予想される選択的pre-mRNAスプライシングがどのように変化しているかを検討した。その結果、膜貫通ドメインを欠失させた切断型PGAM5モデル分子を過剰発現させた際と同様のスプライシングの変化が、ある種の内在性遺伝子や一過性に発現させたCD44 mini geneにおいて検出された。実際の内在性PGAM5の必要性については今後の検討課題であるが、ミトコンドリア内で切断を受けたPGAM5がミトンドリアの外膜破壊に伴って細胞質に放出され、少なくともその一部が核に移行し、選択的pre-mRNAスプライシングの制御に関わっていることが示唆された。一方、細胞質中の切断型PGAM5が微小管に局在することも新たに明らかとなった。さらに、切断型PGAM5はホスファターゼ活性依存的に微小管の重合を促進することも明らかとなったことから、細胞質に放出された切断型PGAM5が細胞骨格系の制御に関わることが示唆された。本研究で着目しているもう一つのミトコンドリア局在プロテインホスファターゼPPTC7については、内在性分子を検出可能な複数のモノクローナル抗体の作製に成功した。それらの抗体を用いてマウス各臓器におけるPPTC7タンパク質の発現を検討したところ、脳、肝臓、骨格筋に多く発現していることが確認された。また、マウス脳組織の分画実験により、過剰発現系での解析結果と同様に、内在性PPTC7は確かにミトコンドリアに局在することが確認された。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2017 2016 その他
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)
Cancer Sci.
巻: 108 ページ: 520-527
10.1111/cas.13154
J. Biochem.
巻: 印刷中 ページ: 印刷中
10.1093/jb/mvw098
Nat. Commun.
巻: 7 ページ: 11158
10.1038/ncomms11158
J. Cell Biol.
巻: 214 ページ: 475-489
10.1083/jcb.201503123
http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/cell/index-j.html