研究課題
コルヒチン誘導体の腫瘍細胞選択性の向上を目的として、4位クロル体のpro-drug化合物を設計・合成した。本化合物は、活性化合物の4-クロルコルヒチン誘導体、腫瘍細胞で過剰発現している酵素で切断されるジペプチド側鎖、ジスルフィド結合を含むスペーサー部分、疎水性のビタミンE側鎖から構成されている。ナノ粒子化による腫瘍細胞への選択的な集積を期待し、合成したpro-drug化合物についてナノ粒子化の検討と評価を行ったところ、ナノ粒子を形成することがわかった。以上の成果をまとめ論文として公表した。腫瘍細胞に対する毒性作用を有するコプシアアルカロイド、ゲルセミウムアルカロイドなどのアルカロイド類の全合成研究を行った。Kopsia arboreaから見出した新規インドールアルカロイドkopsiyunnanine Kは、アゼパン環とテトラヒドロ-β-カルボリンが縮環したモノテルペノイドインドールアルカロイドとしては初めて見出された骨格を持つ。本化合物について不斉全合成を達成し、絶対配置を含めて構造決定するとともに合成法を確立した。また、キノリチジンアルカロイドlasubine Iの不斉全合成を達成した。これらの成果を論文として公表した。新規抗腫瘍性化合物の取得を目的とし、中国産Kopsia属植物、タイ産Ophiorrhiza属植物などの成分探索を行い、新規アルカロイド類を見出した。Kopsia arboreaから見出した特異な構造を有する新規アルカロイドkopsiyunnanine L 、kopsiyunnanine Mについての成果を論文として公表した。取得した天然物、合成化合物について生物活性評価を行った。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (18件) 備考 (1件)
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