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2015 年度 実績報告書

顧みられない熱帯病に対する予防および治療を目的とした革新的技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26293034
研究機関長崎大学

研究代表者

佐々木 均  長崎大学, 病院(医学系), 教授 (00170689)

研究分担者 太田 伸生  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10143611)
平山 謙二  長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (60189868)
濱野 真二郎  長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (70294915)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード顧みられない熱帯病 / DNAワクチン / ナノデバイス / 住血吸虫症
研究実績の概要

本研究では、昨年度開発に成功した脾臓標的型遺伝子ベクターをDNAワクチンへ応用した。まず、マウスマラリア原虫P yoelii GPI8p transamidase-related proteinをコードしたpVR1020-TAM (pyTAM)を用いて、マラリアDNAナノワクチン(pyTAM-DGL-γ-PGA複合体)を開発した。マラリアDNAナノワクチンは、マラリアに特異的な免疫誘導を惹起し、マラリア感染による死亡および寄生虫血の増加を著しく抑制できることが示唆された。
また、S. japonicum glutathione S-transferase (SjGST) をコードした住血吸虫症DNA ワクチンを用いて、住血吸虫症DNA ナノワクチン(pVR1020-SjGST-polyethyleneimine (PEI)- γ-PGA複合体)を開発した。住血吸虫症DNAナノワクチンは、住血吸虫症に特異的な免疫誘導を惹起した。住血吸虫症DNAナノワクチンはblank pDNA(薬効のないpDNA)を内包した複合体と比較して、IFN-γ産生CD4陽性T細胞の割合を増加させ、IL-4産生CD4陽性T細胞の割合を減少させた。したがって、住血吸虫症DNAナノワクチンによりTh2の反応が減少し、Th1の免疫反応が優位になることが示唆された。また、住血吸虫症DNAナノワクチンは肝臓のegg burdenを著しく減少させた。
以上のように、我々は本年度の研究によって、脾臓標的型遺伝子ベクターをマラリアワクチンおよび住血吸虫症ワクチンへ応用することで、高い免疫誘導効果を示す画期的なDNAナノワクチンを開発できた。現在、本ベクターを用いたシャーガス病に対するDNAナノワクチンの有用性を評価している。来年度以降は、さらにリーシュマニア症のDNAワクチンへも展開していく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初予定していた平成27年度の研究実施計画をおおよそ達成しているため、おおむね順調に進展していると評価した。

今後の研究の推進方策

平成28年度も当初予定してた研究実施計画に従い研究を推進する。

次年度使用額が生じた理由

キャンペーン期間に購入するなどして研究費を効率的に使用したため

次年度使用額の使用計画

平成27年度の繰越は消耗品に補填する予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Quaternary complexes modified from pDNA and poly-l-lysine complexes to enhance pH-buffering effect and suppress cytotoxicity.2015

    • 著者名/発表者名
      Kodama Y, Yatsugi Y, Kitahara T, Kurosaki T, Egashira K, Nakashima M, Muro T, Nakagawa H, Higuchi N, Nakamura T, Sasaki H.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 104 ページ: 1470-1477

    • DOI

      10.1002/jps.24364.

    • 査読あり
  • [学会発表] 生体分解型DNAナノワクチンによる悪性黒色腫の増殖抑制2015

    • 著者名/発表者名
      徳永彩子、兒玉幸修、北原隆志、佐々木 均
    • 学会等名
      第31回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-07-02 – 2015-07-03
  • [学会発表] 抗原提示細胞標的化ナノ粒子を用いた新規がんワクチンの開発2015

    • 著者名/発表者名
      花村啓紀、兒玉幸修、北原隆志、中嶋幹郎、佐々木 均
    • 学会等名
      日本薬剤学会第30年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-05-21 – 2015-05-23
  • [学会発表] アニオン性三重複合体の眼疾患用遺伝子ベクターとしての有用性評価2015

    • 著者名/発表者名
      永原忠幸、兒玉幸修、北原隆志、中嶋幹郎、佐々木 均
    • 学会等名
      日本薬剤学会第30年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-05-21 – 2015-05-23
  • [学会発表] アニオン性デンドリプレックスを用いた遺伝子デリバリーシステムの開発2015

    • 著者名/発表者名
      野田 稜、兒玉幸修、黑﨑友亮、中村忠博、北原隆志、佐々木 均
    • 学会等名
      日本薬剤学会第30年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-05-21 – 2015-05-23
  • [学会発表] Dendrigraft poly-L-lysine を基材とした遺伝子ベクターの有用性評価2015

    • 著者名/発表者名
      徳永彩子、兒玉幸修、樋口則英、北原隆志、佐々木 均
    • 学会等名
      日本薬剤学会第30年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-05-21 – 2015-05-23
  • [学会発表] pH緩衝能の増大と毒性軽減を目的とした四重複合体の開発と有用性評価2015

    • 著者名/発表者名
      上田由貴、兒玉幸修、三枝由香莉、北原隆志、佐々木 均
    • 学会等名
      日本薬剤学会第30年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-05-21 – 2015-05-23

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公開日: 2017-01-06  

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