延髄PrRP産生ニューロン-視床下部オキシトシン産生ニューロン回路が存在すること見出してきた。本研究は、ストレス負荷、あるいは、エネルギー代謝負荷時における、この延髄プロラクチン放出ペプチド(PrRP)産生ニューロン-視床下部オキシトシン産生ニューロン系の働きを、齧歯動物モデルにおいて、明らかにすることである。本年度は、ストレス負荷のモデルを確立させ、この時のPrRP産生ニューロン-オキシトシン産生ニューロン系の活動を検討した。 ストレス負荷としては、社会的な敗北刺激を用いた。この負荷では、攻撃的なオス動物に暴露させるという操作を行った。暴露された動物は、特徴的な敗北姿勢を示した。この時、延髄のPrRP産生ニューロンの神経活動が上昇していた。この動物においては、さらに、視床下部の一部のオキシトシン産生ニューロンの神経活動が増加していた。神経活動は、Fos蛋白質の発現を指標として検討した。社会的敗北時にオキシトシン産生ニューロンの活動が増加するというデータは、脳内において社会的敗北によりオキシトシンが放出されている可能性を示す。オキシトシは、オキシトシン受容体に作用すると考えられている。そこで、オキシトシン受容体を発現しているニューロンのうち、社会的な敗北刺激によってその神経活動が活動しているものがないかを検索した。その結果、視床下部のオキシトシン受容体産生ニューロンと中脳のオキシトシン受容体産生ニューロンの一部が、社会的な敗北刺激によりその神経活動を増加させることが見いだされた。さらに、これらの領域に、オキシトシン免疫陽性の線維があることを見出した。これらのデータは、社会的敗北刺激により、PrRP産生ニューロン-オキシトシン産生ニューロン系が活性化されるという考えに矛盾しない。
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