研究課題
本年度は、まず、局所のPrRP産生ニューロンを選択的に破壊する方法を確立することを目指した。このために、PrRP産生細胞にIL-2受容体を発現している遺伝子改変ラットを用い、イムノトキシンを微量投与した。イムノトキシンの微量投与により視床下部、あるいは延髄のPrRP産生ニューロンを破壊することができた。次に、社会的敗北におけるオキシトシン系の働きについて検討した。社会的な強者による攻撃を受けると、マウスは定型的な敗北姿勢をとる。申請者は、この社会的な敗北刺激により視床下部と分界条床核のオキシトシン産生ニューロンが活性化され、さらに、中脳中心灰白質のオキシトシン受容体産生ニューロンが活性化されることを見出してきた。中脳中心灰白質に投射しているオキシトシン線維の細胞体の局在を検討した。この目的で視床下部室傍核内に順行性トレーサーを投与する実験を行った。オキシトシン産生細胞選択的にCreを発現するマウス（OT-Cre マウス）の視床下部室傍核内に、Cre依存性に緑色蛍光タンパク質を発現させるアデノ随伴ウイルスベクターベクターを投与した。これにより視床下部室傍核のオキシトシン産生ニューロンを緑色蛍光タンパク質で標識した。中脳中心灰白質領域に緑色蛍光蛋白質で標識された投射線維が見いだされた。従って、視床下部室傍核のオキシトシン産生ニューロンが中脳中心灰白質に投射していることが示唆された。さらに、オキシトシン受容体の生理的働きについて、オキシトシン受容体欠損マウスに社会的敗北刺激を2回加えた時の定型的敗北姿勢を検討した。欠損マウスでは定型的敗北姿勢が社会的敗北の繰り返しで増加しないことを見出した。このデータはオキシトシン受容体が社会的敗北姿勢を促進していることを示している。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Biological Psychiatry
巻: 81 ページ: 243-251
10.1016/j.biopsych.2015.11.021.
