研究課題
我々は、ヒトで統合失調症を多発する22q11.2欠損症候群のモデルマウスの神経発生学的解析を行い、22q11.2領域に存在するmiRNA のプロセッサーのDgcr8 の欠損によるCxcl12 (Sdf1)/Cxcr4 シグナルの障害で、海馬の歯状回と大脳皮質の介在神経細胞の発生異常が存在すること、ヒトの散発性の統合失調症患者の嗅上皮においてCxcl12が有意に減少していることを見出してきた。今回我々は、ヒトの統合失調症者の抹消血ゲノムDNAを用いDgcr8 のcoding region に変異・多型が認められないか検討を行った。現在、統合失調症者に特異的に見出され変異がDgcr8 に及ぼす影響を検討している。
2: おおむね順調に進展している
予定通り、統合失調症者に特異的に存在するDgcr8遺伝子の多型の検討を行った。
22q11欠損症候群７名、統合失調症患者60名の末梢血よりEBV で樹立されたの lymphoblastoid cell line を用い、chemotaxis assay、Ca imagingにてCXCL12 への反応性を評価し、CXCL12/CXCR4 シグナルが障害されていないか検討を行う。また、 lymphoblastoid cell linesを用い、22q11領域の欠損が遺伝子発現・代謝に与える影響の検討を行うと同時に、22q11領域におけるどの遺伝子が、その異常の原因になっているかをCRISPR, RNAi の手法を用いて明らかにする。
実験の進行が遅れていたため、予定していた機器の購入ができなかったため
予定している機器の購入を行う
すべて 2015
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件)
Molecular Neuropsychiatry
巻: 1 ページ: 105-115
10.1159/000430463
Plos One
巻: 10 ページ: e0128288
10.1371/journal.pone.0128288
