濾胞性リンパ腫の再発・形質転換に関わる遺伝子変異とその分子病理学的解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293078
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 吉野 正 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70183704)
• 研究分担者: 高田 尚良 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (90580259)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 悪性リンパ腫 / 濾胞性リンパ腫 / 形質転換 / 遺伝子異常

研究実績の概要

本年度においては、濾胞性リンパ腫の形質転換について網羅的なゲノム解析を行うことを目的としていた。形質転換群に関しては、初発時と形質転換時の凍結検体それぞれ6検体ずつ、またコントロール群として長期間（10年以上）形質転換を起こしていない検体5検体とそれとペアになる末梢血検体を収集した。それらの検体を用いて現在whole exome sequenceの解析中である。長期間形質転換しない群として代表的な腸管濾胞性リンパ腫については網羅的な発現解析結果について論文発表した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

whole exome sequenceに関しては、本年の半ばごろにはrecurrentに起こっている遺伝子異常を絞り込む予定であり、その後target resequenceにすぐにうつることができる。概ね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

今後、遺伝子異常をおよそ20程度に絞り込む予定であるが、これが意味のある遺伝子異常かを追試する必要があり、研究を遂行する上で課題となると考えられる。この部分については、target resequenceによりおよそ50－100検体におよぶ多数検体での確認を予定しており、それにより十分なvalidationができると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of T-cell receptor γ gene rearrangement in paraffin-embedded T or natural killer/T-cell lymphoma samples using the BIOMED-2 protocol. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyata-Takata T, Takata K, Yamanouchi S, Sato Y, Harada M, Oka T, Tanaka T, Maeda Y, Tanimoto M, Yoshino T.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 巻: 55 ページ: 2161-2164
  • DOI: 10.3109/10428194.2013.871634.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Merkel cell polyomavirus DNA sequences in peripheral blood and tissues from patients with Langerhans cell histiocytosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Imamura T, Morimoto A, Imashuku S, Gogusev J, Jaubert F, Takata K, Oka T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45 ページ: 119-126
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.05.028.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevated soluble IL-2 receptor levels correlate with tumor bulk of follicular lymphomas with intestinal involvement. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Shinagawa K, Okada H, Takata K, Yoshino T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Clin Biochem. 巻: 47 ページ: 191-195
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2013.11.026.
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper 2 and regulatory T-cell cytokine production by mast cells: a key factor in the pathogenesis of IgG4-related disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Sato Y, Ohno K, Tanaka S, Takata K, Gion Y, Orita Y, Ito T, Tachibana T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 27 ページ: 1126-1136
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.236.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated T/natural killer-cell lymphomas in the elderly: the first consensus meeting in Kofu 2013. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Nakamura S, Ko YH, Yoshino T, Ohshima K, Matsuzawa T, Miura K, Takahashi T, Nomura H, Hoshino T, Suzuki D, Shimada S, Iwatsuki K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 41 ページ: 40-42
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12373.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Duodenal follicular lymphoma: comprehensive gene expression analysis with insights into pathogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takata K, Tanino M, Ennishi D, Tari A, Sato Y, Okada H, Maeda Y, Goto N, Araki H, Harada M, Ando M, Iwamuro M, Tanimoto M, Yamamoto K, Gascoyne RD, Yoshino T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 ページ: 608-615
  • DOI: 10.1111/cas.12392.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-infected cells in IgG4-related lymphadenopathy with comparison with extranodal IgG4-related disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Gion Y, Orita Y, Tachibana T, Itoh T, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 38 ページ: 946-955
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000206.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-grade B-cell lymphoma presenting primarily in the bone marrow. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwatani K, Takata K, Sato Y, Miyata-Takata T, Iwaki N, Cui W, Sawada-Kitamura S, Sonobe H, Tamura M, Saito K, Miyatani K, Yamasaki R, Yamadori I, Fujii N, Terasaki Y, Maeda Y, Tanimoto M, Nakamura N, Yoshino T.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45 ページ: 1379-1387
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.02.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of 17 primary cutaneous T-cell lymphoma of the γδ phenotype from Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Takata K, Kato S, Sato Y, Asano N, Ogino T, Hashimoto K, Tashiro Y, Takeuchi S, Masunari T, Hiramatsu Y, Maeda Y, Tanimoto M, Yoshino T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 ページ: 912-923
  • DOI: 10.1111/cas.12439.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 特殊なびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と中間型リンパ腫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉野 正
  • 学会等名: 日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
  • 招待講演
• [学会発表] Intestinal follicular lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: 高田尚良、吉野 正
  • 学会等名: 日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連疾患vsリンパ増殖性疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 胃底腺型胃癌の検討症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中健大、市村浩一、柳井広之、吉野 正
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] B細胞腫瘍及びT/NK細胞腫瘍におけるポリコーム抑制性複合体２（PRC2)のEZH1とEZH2の特異的発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡剛史、ABD Alkader Lamia, 高田尚良、佐藤妃映、村上一郎、都地友紘、真鍋明広、吉野 正
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26