濾胞性リンパ腫の再発・形質転換に関わる遺伝子変異とその分子病理学的解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293078
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 吉野 正 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70183704)
• 研究分担者: 竹内 真衣 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10759666)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: リンパ腫 / 濾胞性リンパ腫 / 形質転換 / 遺伝子異常

研究実績の概要

本年度においては、濾胞性形質転換について昨年度までに得られたデータをもとに、当初の研究計画に従い、研究を遂行した。すなわち、形質転換症例を予後調査し、臨床病理学的差異を形質転換の有無により比較した。非転換例20例、転換例43例である。その結果、有意差があったのは、患者さんの年齢、リンパ節病変数、FLIPI score, LDHであった。これらの症例群間でcopy number loss, Gene mutationを検索し、有意差がみられる分子についてUnivariate riskを検索した。これらの検索により、従来注目を集めていなかった特定の分子の存在を明らかにした（現在論文作成中である）。その分子については、リアルタイムPCRや免疫染色で発現性を検討し、有意な結果を得た。形質転換を検索した論文は複数あるが、われわれの姿勢としては、形質転換をするものがその時点で異常が加わった遺伝子を検出するのではなく、形質転換する前からそれが“運命”づけられているような分子がないかという視点で検索したことが、従来とは異なる分子を同定することになったと思われる。この間、検索症例数を積み上げることができた。また、tumor initiating cellsを同定する研究も進展させており、有力な候補を得たところである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画にほぼ沿った形で研究を推進することができている。対象症例数の積み上げは当初予定数には達していないが、有意な結果を得ることのできる十分な数にすることができた。

今後の研究の推進方策

当初の、研究計画書に従い、濾胞性リンパ腫由来の細胞株と形質転換した細胞株についてどのような分子発現が異なるか、また、その異常が形質転換にどのように関わっているかを検討する。これはがん抑制遺伝子も視野にいれて検索する。また、tumor initiating cellsについては、細胞株を用いた薬剤抵抗性などについての検索を行って、真にどのような性状を有するかを検討する所存である。

研究成果

• [雑誌論文] Colorectal Manifestation of Follicular Lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Okada H, Takata K, Takenaka R, Inaba T, Mizuno M, Kobashi H, Tanaka S, Yoshioka M, Kondo E, Yoshino T, Yamamoto K
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: vol.55 ページ: 1-8
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent MYD88 L265P and CD79B Mutations in Primary Breast Diffuse Large B-Cell Lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Takata K, Chuang SS, Miyata-Takata T, Sato Y, Satou A, Hashimoto Y, Tamura M, Nagakita K, Ohnishi N, Noujima-Harada M, Tabata T, Kikuti YY, Maeda Y, Nakamura N, Tanimoto M, Yoshino T
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: vol.40 ページ: 324-334
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnosis of follicular lymphoma of the gastrointestinal tract: A better initial diagnostic workup. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Kondo E, Takata K, Yoshino T, Okada H
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: vol.22 ページ: 1674-1683
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i4.1674
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic detection of the gastric lesions of peripheral T-cell lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Kimura K, Kondo E, Nada T, Nakamura E, Takata K, Tanaka T, Otsuka F, Yoshino T, Okada H
  • 雑誌名: Ecancermedicalscience 巻: vol.10 ページ: 625
  • DOI: 10.3332/ecancer.2016.625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of Minute Duodenal Follicular Lymphoma Lesions Using Magnifying Endoscopy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Kondo E, Otsuka F, Takata K, Yoshino T, Kawahara Y, Okada H
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 巻: vol.70 ページ: 139-144
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant differential expression of EZH1 and EZH2 in Polycomb repressive complex 2 among B- and T/NK-cell neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abdalkader L, Oka T, Takata K, Sato H, Murakami I, Otte AP, Yoshino T
  • 雑誌名: Pathology 巻: vol.40 ページ: 467-482
  • DOI: 10.1016/j.pathol.2016.05.002.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristic Distribution Pattern of CD30-positive Cytotoxic T Cells Aids Diagnosis of Kikuchi-Fujimoto Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabata T, Takata K, Miyata-Takata T, Sato Y, Ishizawa S, Kunitomo T, Nagakita K, Ohnishi N, Taniguchi K, Noujima-Harada M, Maeda Y, Tanimoto M, Yoshino T
  • 雑誌名: Appl Immunohistochem Mol Morphol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1097/PAI.0000000000000411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features of 49 primary gastrointestinal diffuse large B-cell lymphoma cases; comparison with location, cell-of-origin, and frequency of MYD88 L265P. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagakita K, Takata K, Taniguchi K, Miyata-Takata T, Sato Y, Tari A, Ohnishi N, Noujima-Harada M, Omote S, Nakamura N, Iwamuro M, Maeda Y, Okada H, Tanimoto M, Yoshino T
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: vol.66 ページ: 444-452
  • DOI: 10.1111/pin.12439.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD10 down expression in follicular lymphoma correlates with the gastrointestinal lesion involving the stomach and large intestine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi N, Takata K, Miyata-Takata T, Sato Y, Tari A, Gion Y, Noujima-Harada M, Taniguchi K, Tabata T, Nagakita K, Omote S, Takahata H, Iwamuro M, Okada H, Maeda Y, Yanai H, Yoshino T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: vol.107 ページ: 1687-1695
  • DOI: 10.1111/cas.13031.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ocular adnexal marginal zone lymphoma arising in a patient with IgG4-related ophthalmic disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Sogabe Y, Makihara A, Senoo A, Morimoto H, Takeuchi M, Gion Y, Yoshino T, Sato Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: vol.11 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Okada H.Magnifying Endoscopic Features of Follicular Lymphoma Involving the Stomach: A Report of Two Cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Takata K, Kawano S, Fujii N, Kawahara Y, Yoshino T
  • 雑誌名: Case Rep Gastrointest Med. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1155/2016/2082698
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protocadherin γ A3 is expressed in follicular lymphoma irrespective of BCL2 status and is associated with tumor cell growth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Takata K, Cui W, Miyata-Takata T, Sato Y, Noujima-Harada M, Yoshino T
  • 雑誌名: Mol Med Rep. 巻: vol.14 ページ: 4622-4628
  • DOI: 10.3892/mmr.2016.5808
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic and immunohistochemical profiles of enteropathy-associated T-cell lymphoma in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomita S, Kikuti YY, Esteban JC, Takata K, Yoshino T, Beà S, Campo E, Nakamura N.
  • 雑誌名: Pathology 巻: - ページ: 1-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Langerhans Cell Histiocytosis and Langerhans Cell Sarcoma: Current Understanding and Differential Diagnosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamine H, Yamakawa M, Yoshino T, Fukumoto T, Enomoto Y, Matsumura I.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop. 巻: vol.56 ページ: 109-118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two Relapsed Stage III Childhood Anaplastic Large Cell Lymphoma Patients with NPM-ALK Fusion in Bone Marrow from Initial Diagnosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa Y, Yamashita Y, Fujiwara M, Muraoka M, Washio K, Kanamitsu K, Ishida H, Nakano T, Yamada M, Horibe K, Tanaka T, Yoshino T, Shimada A.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 巻: vol.70 ページ: 503-506
  • DOI: 10.3960/jslrt.56.109
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] リンパ腫におけるJC-virus感染細胞についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣、祇園由佳、佐藤康晴、吉野正
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [学会発表] 胃MALTリンパ腫から発生した、形質細胞への分化を示すびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西信彦、高田尚良、高田友子、竹内真衣、祇園由佳、西田俊博、佐藤康晴、吉野正
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [学会発表] 中枢神経原発extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal typeの一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 能島舞、高田尚良、浜家一雄、能勢聡一郎、佐藤康晴、吉野正
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [学会発表] Follicular lymphoma in situ で経過観察中にHodgkin lymphoma とのcomposite lymphoma を発症した一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田端哲也、高田尚良、高田友子、佐藤康晴、吉野正
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [図書] 白血病・リンパ腫薬物療法ハンドブック (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口恒平、吉野 正
  • 総ページ数: 382(21-26)
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Hematopathology Second Edition (2016)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yoshino, Elaine Jaffe, Daniel A. Arber, Elias Campo, Nancy Lee Harris, Leticia Quintanilla-Fend
  • 総ページ数: 1136(619-629)
  • 出版者: Elsevier