真菌感染防御機構の分子基盤

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293094
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 西城 忍 千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (60396877)
• 研究分担者: 岩倉 洋一郎 東京理科大学, 付置研究所, 教授 (10089120) ; 米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: C型レクチン / サイトカイン / 真菌感染 / 感染防御 / 遺伝子改変動物

研究実績の概要

C型レクチンは、糖鎖を認識する膜タンパク質の総称で、細胞外の糖鎖結合領域（CRDと呼ばれる領域で糖鎖を認識する。私たちはこれまでに、C型レクチンファミリーに属するDectin-1とDectin-2が、それぞれ特有の真菌細胞壁糖鎖を認識することにより真菌感染防御に重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。本研究では、これまでの解析をさらに進め、1）異なるC型レクチンのcollaboration機構の解明、2）新規C型レクチン遺伝子改変動物の作成と解析、を行うことにより、真菌感染防御の分子機構を個体レベルで包括的に解明することを目的とした。本年度は、3系統の新規C型レクチンKOマウスを作成し、真菌感染に対する感受性を検討した。また、これらのC型レクチンのCRDの組換えタンパク質を作成し、病原真菌に対する結合能を検討した。その結果、これらの3種類のC型レクチンは、それぞれ、細胞外のCRDで病原真菌であるCandida albicans (C. albicans)を認識することがわかった。また、強制発現株を用いた実験で、これらのC型レクチンはC. albicansを認識し、サイトカイン産生を誘導することを見出した。また、KOマウスを用いた感染実験では、野生型マウスと比較し、生存率が変化する傾向があることがわかった。以上の結果から、複数のC型レクチンが同じ病原真菌の感染防御に関与している可能性が示唆された。今後は、これらの複数のC型レクチンのcollaboration機構を解明する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初より計画していた、新規C型レクチンのノックアウト（KO）マウスの作成は、3系統の作出に成功した。さらに、これらのC型レクチンが、病原真菌Candida albicans (C. albicans)の感染防御にも関与していることを見出した。

今後の研究の推進方策

異なるC型レクチン間のコラボレーション機構に関し、その分子機構を明らかにする。また、これらのC型レクチンによる病原真菌の認識から排除に至るまで、個体レベルでの制御機構について解析する。

次年度使用額が生じた理由

人件費として計上予定していた金額が3月の社会保険の変更により保険料が下がったため
36円の差異が生じた。

次年度使用額の使用計画

今後の社会保険変動に伴う人件費に充当したいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] A critical role of Dectin-1 in hypersensitivity pneumonitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Higashino-Kameda M, Yabe-Wada T, Matsuba S, Takeda K, Anzawa K, Mochizuki T, Makimura K, Saijo S, Iwakura Y, Toga H, Nakamura A.
  • 雑誌名: Inflamm Res. 巻: 65 ページ: 235-244
  • DOI: 10.1007/s00011-015-0910-1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2-dependent host defense in mice infected with serotype 3 Streptococcus pneumoniae. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akahori Y, Miyasaka T, Toyama M, Matsumoto I, Miyahara A, Zong T, Ishii K, Kinjo Y, Miyazaki Y, Saijo S, Iwakura Y, Kawakami K.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: 17 ページ: 1
  • DOI: 10.1186/s12865-015-0139-3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dectin-1 and Dectin-2 promote control of the fungal pathogen Trichophyton rubrum independently of IL-17 and adaptive immunity in experimental deep dermatophytosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Fabio Yoshikawa, Rikio Yabe, Yoichiro Iwakura, Sandro Rogerio de Almeida, Shinobu Saijo
  • 雑誌名: Innate Immunity 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1177/1753425916645392
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CTRP6 is an endogenous complement regulator that can effectively treat induced arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murayama MA, Kakuta S, Inoue A, Umeda N, Yonezawa T, Maruhashi T, Tateishi K, Ishigame H, Yabe R, Ikeda S, Seno A, Chi HH, Hashiguchi Y, Kurata R, Tada T, Kubo S, Sato N, Liu Y, Hattori M, Saijo S, Matsushita M, Fujita T, Sumida T, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 ページ: 8483
  • DOI: 10.1038/ncomms9483.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibition of Dectin-1 Signaling Ameliorates Colitis by Inducing Lactobacillus-Mediated Regulatory T Cell Expansion in the Intestine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tang C, Kamiya T, Liu Y, Kadoki M, Kakuta S, Oshima K, Hattori M, Takeshita K, Kanai T, Saijo S, Ohno N, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 18 ページ: 183-97
  • DOI: 10.1016/j.chom.2015.07.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1 receptor antagonist-deficient mice develop autoimmune arthritis due to intrinsic activation of IL-17-producing CCR2(+)Vγ6(+)γδ T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akitsu A, Ishigame H, Kakuta S, Chung SH, Ikeda S, Shimizu K, Kubo S, Liu Y, Umemura M, Matsuzaki G, Yoshikai Y, Saijo S, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 ページ: 7464
  • DOI: 10.1038/ncomms8464
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 ページ: 3014-23
  • DOI: 10.1182/blood-2014-12-615781.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] C型レクチンによる感染防御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西城 忍
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会講演
  • 発表場所: 東京大学安田講堂(東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-31 – 2015-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] 細菌・真菌の細胞壁構成成分とC型レクチン受容体による認識 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西城忍
  • 学会等名: 第24回内毒素・LPS研究会
  • 発表場所: 東京大学農学部中島董一郎記念ホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-06-27 – 2015-06-27
  • 招待講演
• [図書] C-type Lectin Receptors in Immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Yabe, R., and S. Saijo
  • 総ページ数: 215
  • 出版者: Springer