研究課題
1)IL-7/Ag85B融合蛋白質産生レコンビナントBCGの効果IL-7/Ag85B融合蛋白質産生レコンビナントBCG(rBCG-IL-7/Ag85B)を作成してウェスタン法、IL-7-dependent cell line 2E8を用いたバイオアッセイでAg85B融合IL-7蛋白質産生を確認した。rBCG-IL-7/Ag85Bをマウスの静脈内に投与して菌数、細胞動態を解析したところ、菌数はコントロールのrBCG-IL-7/Ag85Bと差はなかったが、感染後７日目でのIL-17A産生γδT細胞の数がrBCG-IL-7/Ag85B投与群で有意に増加していた。感染21日目のPPDおよびAg85B特異的CD4+Th1細胞もrBCG-IL-7/Ag85B投与群で有意に増加していた。BCG感染後に増加するIL-17A産生γδT細胞はVγ4、またはVγ6を発現しており、Vγ4／Vγ6 knock out（KO）miceでは、rBCG-IL-7/Ag85B投与群でCD4+Th1細胞の増加がみとめられなかった。以上の結果より、rBCG-IL-7/Ag85BはIL-17A産生γδT細胞を増加させることより、結核感染防御に重要なマイコバクテリア特異的CD4+Th1細胞を増加させることが明らかになった。2)IL-21/Ag85B融合蛋白質産生レコンビナントBCGの効果IL-21/Ag85B融合蛋白質産生レコンビナントBCG(rBCG-IL-21/)を作成してウェスタン法とELISAでAg85B融合IL-21蛋白質産生を確認した。rBCG-IL-7/Ag85Bをマウスの腹腔内に投与して菌数、細胞動態を解析したところ、菌数はコントロールのrBCG-IL-21/Ag85Bと差はなかったが、感染後７日目でのIL-17A産生γδT細胞の数がrBCG-IL-21/Ag85B投与群で有意に低下していた。その低下するIL-17A産生γδT細胞はVγ6を発現しており、BCG感染マウスのγδT細胞を取り出し、in vitroにIL-21を加えるとVγ6 IL-17A産生γδT細胞が選択的にアポプトースをおこすことがわかった。
2: おおむね順調に進展している
IL-7およびIL-21/Ag85B融合蛋白質産生レコンビナントBCG の作成をし、そのBCGに対する早期の免疫応答を検討した。
1)マイコバクテリア感染防御機構のIL-21の役割IL-21/Ag85B融合蛋白質産生レコンビナントBCGをマウスに投与して、長期間の抗原特異的T細胞の推移を検討する。結核菌に対する感染防御効果を検証する。2)マイコバクテリア気道感染防御機構のIL-7の役割IL-7/Ag85B融合蛋白質産生レコンビナントBCG rBCG-IL-7をマウスに投与して、長期間の抗原特異的T細胞の推移を検討する。結核菌に対する感染防御効果を検証する。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) 図書 (1件)
Int Immunopharmacol.
巻: 16;35 ページ: 327-331
10.1016
Vaccine
巻: in press ページ: in press
J. Invest. Dermatology.
巻: 135 ページ: 1007-15
10.1038
J. Immunol.
巻: 195 ページ: 3129-38
10.4049
Nature Communication
巻: 6 ページ: 7464
