研究課題/領域番号 |
26293100
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研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
研究代表者 |
水之江 義充 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20157514)
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研究分担者 |
杉本 真也 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60464393)
田嶌 亜紀子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70317973)
奥田 賢一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (70624245)
岩瀬 忠行 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (80385294)
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研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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キーワード | バイオフィルム / 黄色ブドウ球菌 / バイオフィルム阻害剤 / Eap / SasG / 細胞壁タンパク質 |
研究実績の概要 |
黄色ブドウ球菌のバイオフィルム(BF)は、菌自身の産生するヌクレアーゼによってdispersalが引き起こされることを見出した。BFからの遊離細菌の病原性についてplanktonic細菌と比較したところ好中球による貪食に抵抗性を示し、またマウス感染モデルにおいて、マウス生存率を著しく低下させた。以上よりBFから遊離した菌は病原性が高くなっていることが示唆された。 ハイスループットスクリーニングによって得られたnorgestimate(NGM)が黄色ブドウ球菌のBF形成を阻害することを見出した。NGMは細胞外マトリクス(ECM)内の多糖とタンパク質の量を減少と、BF形成への関与が知られるsurface protein Gやenolaseの発現低下を誘導することが示された。NGM存在下では細胞壁の肥厚化や隔壁合成異常が認められた。トランスクリプトーム解析により、細胞壁の合成と分解に関与する複数の遺伝子の発現がNGM存在下で上昇することが示された。以上の結果から、NGMは黄色ブドウ球菌のBF形成に重要なECM成分の産生を抑制し、細胞壁の恒常性に影響を及ぼすことが示唆された。 黄色ブドウ球菌の分泌タンパク質Eapは、BF形成を促進した。Eap欠損株のBF形成量は低下しなかったが、SasGとの二重欠損株(Δeap ΔsasG)でBF形成量が低下することが判明した。低下したBF形成量は精製Eapの添加やプラスミドからの野生型SasGの発現で回復したが、細胞壁へのアンカリングに必須なLPXTGモチーフを欠損したSasG変異体の発現では回復しなかった。よって、SasGは細胞壁にアンカーした状態でBF形成に寄与すると考えられた。さらに、Δeap ΔsasG株においてカイコに対する病原性の低下が認められた。以上より、EapとSasGはBFの形成量および病原性において相補的に機能することを示した。
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現在までの達成度 (段落) |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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今後の研究の推進方策 |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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次年度使用額が生じた理由 |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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次年度使用額の使用計画 |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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