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2015 年度 実績報告書

単純ヘルペスウイルスの統一的多因子機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 26293102
研究機関東京大学

研究代表者

川口 寧  東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードHSV / ICP0 / RanBP10
研究実績の概要

単純ヘルペスウイルス(HSV)は、約80種類と多くのウイルス因子をコードしている。これらのウイルス因子機能の総和として引き起こされるHSVの増殖や病態発現のメカニズムを解明するためには、全てのウイルス因子の機能を統一的に解析し、それらの解析で得られる知見を体系的に統合し、理解することが必須である。本研究課題では、全てのHSVウイルス因子の機能発現機構の統合的理解を最終目標とし、その第一歩として、申請者が独自に構築してきた技術基盤を利用したHSVウイルス因子の多因子統一解析システムを構築することを目的とする。本年度は、ユビキチンリガーゼ活性を有し,ウイルスの複製,遺伝子発現,抗ウイルス活性の抑制能に関わる重要な多機能ウイルス因子ICP0に焦点を当てた。ICP0と相互作用する宿主転写因子としてRanBP10を新たに同定した。RanBP10発現抑制および欠損時,ICP0欠損時と同様にHSV-1の増殖性の低下,様々なウイルス遺伝子の転写および蛋白質発現の低下,HSV-1ゲノムのプロモーター領域におけるhistone H3 occupancyの増加が認められた。また,これらの表現型はICP0欠損ウイルス感染時に野生型感染時と比較して極めて顕著だった。さらに,レポーター遺伝子アッセイにおいてRanBP10はHSV-1ゲノムのプロモーター領域に対するICP0の転写活性能を著しく増強させた。本解析より,RanBP10はICP0と同様に,HSV-1ゲノムのクロマチン構造をリモデリングすることで遺伝子発現を活性化し,効率的なHSV-1増殖に関与することが明らかとなった。また興味深いことに,本作用はICP0欠損時に著しく増強されたこと,RanBP10がICP0の転写活性能を増強したことから,RanBP10はICP0と協調して働いているということが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

昨年度に引き続き、HSVウイルス因子と相互作用する宿主因子を同定し、その生物学的意義を明らかにした。また、これらの知見をウイルス学において評価の高い国際学術専門誌であるJournal of Virologyに発表した。

今後の研究の推進方策

本年度と同様に研究を遂行する。

次年度使用額が生じた理由

研究が効率的に進行し、HSVと相互作用する数多くのウイルス因子や宿主細胞因子を同定できたため、その生物学意義の解析を加えて行う必要になったため。

次年度使用額の使用計画

物品費、旅費、その他(論文投稿関連費)として使用予定。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Herpes simplex virus 1 recruits CD98 heavy chain and β1 integrin to the nuclear membrane for viral de-envelopment.2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Hirohata, J. Arii, Z. Liu, K. Shindo, M. Oyama, H. Kozuka-Hata, H. Sagara, A. Kato, and Y. Kawaguchi.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 89 ページ: 7799-7812

    • DOI

      10.1128/JVI.00741-15

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] RanBP10 acts like HSV-1 ICP0 in regulation of viral gene expression in infected cells宿主蛋白質RanBP10はヘルペスウイルス感染細胞においてICP0と同様に遺伝子発現を制御する2015

    • 著者名/発表者名
      Yuka Sato, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Yoshitaka Hirohata, Shumpei Tsuda, Jun Arii, and Yasushi Kawaguchi.
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [学会発表] RanBP10, a novel host cellular protein that interacts with a herpes simplex virus 1 (HSV-1) regulatory protein ICP0, regulates viral gene expression by acting like ICP0 in HSV-1-infected cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Yuka Sato, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Yoshitaka Hirohata, Shumpei Tsuda, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi.
    • 学会等名
      The 14th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県淡路市)
    • 年月日
      2015-09-08 – 2015-09-11
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of a host cell protein, RanBP10, which acts like ICP0 in HSV-1-infected cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Yuka Sato, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Yoshitaka Hirohata, Shumpei Tsuda, Jun Arii and Yasushi Kawaguchi.
    • 学会等名
      40th Annual International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      Boise(USA)
    • 年月日
      2015-07-25 – 2015-07-29
    • 国際学会
  • [学会発表] HSV-1感染細胞においてICP0と類似の機能をもつ宿主蛋白質RanBP10の同定2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤由佳,加藤哲久,丸鶴雄平,廣畑吉崇,津田峻平,有井 潤,川口 寧
    • 学会等名
      第29回ヘルペスウイルス研究会
    • 発表場所
      長崎にっしょうかん(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-06-04 – 2015-06-06
  • [備考] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html

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公開日: 2017-01-06  

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