単純ヘルペスウイルスの統一的多因子機能解析

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293102
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川口 寧 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ウイルス / HSV / VP26 / カプシド成熟

研究実績の概要

単純ヘルペスウイルス(HSV: herpes simplex virus)は、約80種類と多くのウイルス因子をコードしている。これらウイルス因子群の総和として引き起こされるHSVの増殖や病原発現のメカニズムを解明するためには、全てのウイルス因子の機能を統一的に解析し、それらの解析で得られる知見を体系的に統合し、理解することが必須である。本研究課題では、全てのHSV因子の機能発現機構の統合的理解を最終目標とし、その第一歩として、申請者が独自に構築してきた技術基盤を利用したHSV因子の多因子統一解析システムを構築することを目的とする。
本年度は、HSVのカプシド蛋白質VP26に焦点をあて、VP26欠損ウイルスを用いた解析を行った。その結果、VP26欠損ウイルスでは、ウイルスゲノムDNAの切断とカプシドへのパッケージングにそれぞれ必須であり、カプシド成熟に関与するUL17およびUL25の核内キャプシドへの取り込みが野生体と比較して著しく低下していた。また、VP26欠損ウイルスでは、ウイルスDNAのカプシドへのパッケージングが野生体と比較して有意に低下することが明らかとなった。以上の結果は、VP26が、UL17,UL25のカプシドへの取り込みを促進することで、ウイルスゲノムDNAのカプシドへの効率的なパッケージングへ貢献していることを示唆している。今回、我々は、VP26がHSVカプシドの成熟に関与する新規制御因子であることを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 VP22 Inhibits AIM2-Dependent Inflammasome Activation to Enable Efficient Viral Replication (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruzuru Yuhei、Ichinohe Takeshi、Sato Ryota、Miyake Kensuke、Okano Tokuju、Suzuki Toshihiko、Koshiba Takumi、Koyanagi Naoto、Tsuda Shumpei、Watanabe Mizuki、Arii Jun、Kato Akihisa、Kawaguchi Yasushi
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe 巻: 23 ページ: 254～265.e7
  • DOI: 10.1016/j.chom.2017.12.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Herpes simplex virus-1 evasion of CD8+ T cell accumulation contributes to viral encephalitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: N. Koyanagi, T. Imai, K. Shindo, A. Sato, W. Fujii, T. Ichinohe, N. Takemura, S. Kakuta, S. Uematsu, H. Kiyono, Y. Maruzuru, J. Arii, A. Kato and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: 127 ページ: 3784-3795
  • DOI: 10.1172/JCI92931
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complete fusion of a transposon and herpesvirus created the Teratorn mobile element in medaka fish (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Yusuke、Saga Tomonori、Aikawa Takumi、Kumagai Masahiko、Shimada Atsuko、Kawaguchi Yasushi、Naruse Kiyoshi、Morishita Shinichi、Koga Akihiko、Takeda Hiroyuki
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 ページ: 551
  • DOI: 10.1038/s41467-017-00527-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 Small Capsomere-Interacting Protein VP26 Regulates Nucleocapsid Maturation. (2017)
  • 著者名/発表者名: R. Kobayashi, A. Kato, H. Sagara, M. Watanabe, Y. Maruzuru, N. Koyanagi, J. Arii and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 91 ページ: e01068-17
  • DOI: 10.1128/JVI.01068-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Herpes Simplex Virus 1 UL34 Protein Regulates the Global Architecture of the Endoplasmic Reticulum in Infected Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: F. Maeda, J. Arii, Y. Hirohata, Y. Maruzuru, N. Koyanagi, A. Kato and Y. Kawaguchi.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 91 ページ: e00271-17
  • DOI: 10.1128/JVI.00271-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 2016 International meeting of the Global Virus Network (2017)
  • 著者名/発表者名: Akkina Ramesh、Ellerbrok Heinz、Hall William、Hasegawa Hideki、Kawaguchi Yasushi、Kleanthous Harold、McSweegan Edward、Mercer Natalia、Romanowski Victor、Sawa Hirofumi、Vahlne Anders
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 142 ページ: 21～29
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2017.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] HSV-2のウイルス増殖および病原性はUL13プロテインキナーゼのリン酸化によって制御される (2017)
  • 著者名/発表者名: 小栁直人, 加藤哲久, 丸鶴雄平, 有井潤, 川口寧
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルスICP0と相互作用するクロマチンリモデリング宿主因子群におけるRanBP10の重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤由佳, 田中良和, 川口寧
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] Analysis of the magnitude of the effect of HSV-1-interacting cellular chromatin remodeling proteins on viral gene expression and replication (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sato, Yoshikazu Tanaka, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Function of the herpes simplex virus 2 protein kinase UL13 in vitro and in vivo is regulated by phosphorylation (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] 新しい抗ヘルペスウイルス戦略の構築を目指した戦略的基礎研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川口 寧
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ヘルペスウイルスは如何に宿主細胞機構をハイジャックするか？ ー最新の知見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川口 寧
  • 学会等名: 『Toward challenges for virus-host interactions』 新学術領域研究班「ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤」ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of herpes simplex virus-2 UL13 protein kinase by phosphorylation is important for viral replication, pathogenic manifestations, and virulence in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yuhei Maruzuru, Jun Arii and Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 42nd Annual International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [備考] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html