| 研究課題/領域番号 |
26293128
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
岩谷 良則 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60168581)
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| 研究分担者 |
日高 洋 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30243231)
渡邉 幹夫 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50294088)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | マイクロＲＮＡ / 遺伝子多型 / エピジェネティクス / 自己免疫疾患 / 予防医学 |
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| 研究実績の概要 |
（１）RANTES、IL-6、TGF-βのネガティブレギュレーターであるmicroRNA（miR）-125aの遺伝子のrs12976445 C/T、rs10404453 A/G、rs12975333 G/T の3つのSNPをPCR-RFLP法で解析し、またmiR125aの末梢血単核球における発現を定量リアルタイムPCRで測定した。そして、rs12976445 C/T多型の CCゲノタイプとCアリルが健常人に比べて橋本病で多く、寛解バセドウ病に比べて難治性バセドウ病で多いことを解明した。またmiR-125aの発現が年齢と逆相関していること、そして健常人に比べてバセドウ病で減弱していることを発見した。したがって、miR-125a遺伝子のrs12976445 C/T多型およびその末梢血単核球における発現が自己免疫疾患の発症や予後と関連することを明らかにした。
（２）他のmiRとしてlet-7e、miR-106a等を同様に解析中である。
（３）炎症性サイトカインTNF-αの-1031C/T多型が自己免疫性甲状腺疾患との関連を以前明らかにしたが、そのTNF-α遺伝子の-245-239 CpG領域のメチル化解析をパイロシークエンス法で解析する方法を確立した。今後自己免疫性甲状腺疾患の各種病態で解析し発症や予後との関連を明らかにする予定である。
（４）他にビタミンＤ関連遺伝子であるVDR、GC及びCYP2R1のSNPを解析した結果、VDR遺伝子の機能的SNPは自己免疫性甲状腺疾患の発症やバセドウ病の活動性と関連し、GC及びCYP2R1遺伝子の機能的なSNPはバセドウ病の難治性と関連することを見出した。またTRL4遺伝子のSNPを解析した結果、TRL4遺伝子の機能的なSNPが橋本病の重症度と関連することを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
マイクロＲＮＡの多型解析及び機能解析は順調に進み成果を論文として発表し、TNF-α遺伝子のプロモーター領域のCpG配列部位におけるメチル化のパイロシークエンサーによる解析法を確立できたので。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は新たなマイクロＲＮＡにおいて同様の解析を進め、疾患の発症や予後に関連する機能的な多型を有する遺伝子のエピジェネティックな解析を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
パイロシークエンス法によりＤＮＡメチル化解析の測定法の確立が遅れたため臨床検体の測定も遅れ、試薬等の物品費が余ったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度の既に測定するために保存している臨床検体のＤＮＡメチル化解析に使用する。
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