研究課題
マイクロRNA(miRNA)による血管障害の制御という大きなプロジェクトを遂行するために、過去2年間で次の2点を明らかにした。（１）血管内皮細胞において、がん抑制遺伝子p53による制御を受けるmiRNAの探索から、miR-34aとmiR-424/503を導き出し、この作用機序の一つとして増殖シグナルの関連を推定した。（２）血管内皮細胞から一定の刺激によりmiRNAが放出されるが、これがエクソソームに含有されていること、単球系の細胞からもmiRNAが放出されることを証明した。平成28年度はこれらを基に次のことを明らかにした。（１）miR-424/503が血管弛緩物質の一酸化窒素の生成を抑制する。血管内皮細胞はinsulin刺激で一酸化窒素の産生が亢進するが、miR-424/503はこの内皮機能を抑制することを確認した。そのシグナル分子をさらに詳細に検討し、投稿する予定である。（２）miR-424/503は培養血管内皮細胞の形質変化を制御する。miR-424/503を導入した血管内皮細胞は、コラーゲン関連蛋白質や平滑筋関連蛋白質の発現を増強させる。結果として血管内皮としての機能を低下させることを見出した。この結果は現在投稿中である。（３）血管内皮細胞から様々なmiRNAが放出される。これは、エクソソームという分泌小胞に内包されており、この放出は種々の刺激により誘導されることが確認できた。血管内皮細胞に多く発現するmiR-126の分泌は単球系の細胞の機能を変化させることを確認し、さらに今後も単球の炎症性接着分子などの発現制御などに関与するかの研究が続行中である。科学研究費により、マイクロRNAの血管内皮機能の制御機構の一端を解明できた。今後の魅力的な血管研究へ礎とできたことに感謝いたします。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)
Retina
巻: 37(1) ページ: 179-190
10.1097/IAE.0000000000001117
Biochem Biophys Res Commun
巻: 483(2) ページ: 803-809
10.1016/j.bbrc.2016.12.096
