身体活動と末梢血DNAメチル化、炎症マーカーおよび生活習慣病リスクのコホート研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293141
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 田中 恵太郎 佐賀大学, 医学部, 教授 (50217022)
• 研究分担者: 原 めぐみ 佐賀大学, 医学部, 講師 (90336115) ; 西田 裕一郎 佐賀大学, 医学部, 講師 (50530185) ; 島ノ江 千里 佐賀大学, 医学部, 助教 (10734064)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 身体活動 / 全身性炎症 / 末梢血DNAメチル化 / 生活習慣病 / コホート研究

研究実績の概要

本研究は、佐賀市民約12,000人のコホート研究により、加速度計で計測した身体活動量と末梢血DNAメチル化の関連を検討する。また、身体活動量と循環器疾患・がんなどの生活習慣病罹患の関連を検討し、その介在因子としての候補遺伝子メチル化と炎症マーカー（高感度CRP）の寄与度を推定する事を目的とする。具体的には、以下の通りである。
①ベースライン調査の横断研究により、身体活動量と末梢血DNAメチル化（ASC遺伝子などの候補遺伝子）の関連を検討する。
②ベースライン調査と5年後調査の縦断研究により、身体活動量の5年間の変化が候補遺伝子メチル化の変化および高感度CRPの変化と関連しているかどうかを検討する。
③コホート研究により、強度別の身体活動量および高感度CRPと循環器疾患・がん罹患の関連を検討する。また、症例コホート研究により、候補遺伝子メチル化と上記疾患罹患の関連を検討し、上記疾患の介在因子としての候補遺伝子メチル化と高感度CRPの寄与度を推定する。
2015年度はASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain）遺伝子プロモーター領域の7カ所のメチル化測定をベースライン調査参加者2295名まで拡大し、この内5年後調査にも参加した1631名について同様の測定を行って、縦断的検討を実施した。この結果、総身体活動量の変化が男性においては3カ所、女性においては5カ所のメチル化の変化と有意な正の相関を示した（Spearman順位相関係数0.1前後、P < 0.05）。また、女性においては、特に低強度の身体活動量の増加が上記メチル化の増加と関連することを見出した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

候補遺伝子メチル化（ASC遺伝子）の検討についてはほぼ予定通りに進行した。しかし、全ゲノムのメチル化と身体活動量の検討による新たな候補遺伝子の探索については、測定は完了したがデータを解析するまでに至らなかった。

今後の研究の推進方策

全ゲノムのメチル化と身体活動量の関連を検討する事により、まだ報告されていない新たな候補遺伝子を見出したいと考えている。また、コホート研究により、強度別の身体活動量および末梢血ASC遺伝子メチル化が循環器疾患（最終年度には脳梗塞を対象)に与える影響を検討すると共に、身体活動量と脳梗塞発症の関連にASC遺伝子メチル化および炎症マーカー（CRP）がどの程度介在しているかを検討したい。

次年度使用額が生じた理由

候補遺伝子メチル化の測定を複数の遺伝子に見込んでいたが、実際はASC遺伝子プロモーター領域の単独の検討となったため。

次年度使用額の使用計画

新たな末梢血DNAメチル化の測定費用（DNAメチル化アレイによる測定、新たな候補遺伝子メチル化測定などに必要な試薬・実験器具など）として使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of cigarette smoking and inflammatory gene polymorphisms on glycated hemoglobin in the Japanese general population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Hara M, Sakamoto T, Shinchi K, Kawai S, Naito M, Hamajima N, Kadota A, Suzuki S, Ibusuki R, Hirata A, Yamaguchi M, Kuriyama N, Oze I, Mikami H, Kubo M, Tanaka H.
  • 雑誌名: Prev. Med. Rep. 巻: 3 ページ: 288-295
  • DOI: 10.1016/j.pmedr.2016.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factor associated with non-participation in face-to-face survey conducted 5 years after baseline survey. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Shimanoe C, Otsuka Y, Nishida Y, Nanri H, Horita M, Yasukata J, Miyoshi N, Yamada Y, Higaki Y, Tanaka K.
  • 雑誌名: J. Epidemiol. 巻: 25 ページ: 117-125
  • DOI: 10.2188/jea.JE20140116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic variants of SLC17A1 are associated with cholesterol homeostasis and hyperhomocysteinemia in Japanese men. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Matsui D, Kuriyama N, Ozaki E, Tanaka K, Oze I, Hamajima N, Wakai K, Okada R, Arisawa K, Mikami H, Shimatani K, Hirata A, Takashima N, Suzuki S, Nagata C, Kubo M, Tanaka H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 ページ: 15888
  • DOI: 10.1038/srep15888
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary patterns and serum gamma-glutamyl transferase in Japanese men and women. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nanri H, Hara M, Nishida Y, Shimanoe C, Nakamura K, Higaki Y, Imaizumi T, Taguchi N, Sakamoto T, Horita M, Shinchi K, Kokaze A, Tanaka K.
  • 雑誌名: J. Epidemiol. 巻: 25 ページ: 378-386
  • DOI: 10.2188/jea.JE20140158
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perceived stress and coping strategies in relation to body mass index: cross-sectional study of 12,045 Japanese men and women. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimanoe C, Hara M, Nishida Y, Nanri H, Otsuka Y, Nakamura K, Higaki Y, Imaizumi T, Taguchi N, Sakamoto T, Horita M, Shinchi K, Tanaka K.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 ページ: e0118105
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118105
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 加齢とhOGG1遺伝子プロモーター領域のメチル化の関連. (2016)
  • 著者名/発表者名: 原めぐみ、西田裕一郎、島ノ江千里、堀田美加子、田中恵太郎.
  • 学会等名: 第26回日本疫学会学術総会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
  • 年月日: 2016-01-21 – 2016-01-23
• [学会発表] 長期的な自覚ストレスとDNA酸化損傷（尿中8OHdG）との関連は抑うつの高さによって異なる：J-MICC study SAGA. (2016)
  • 著者名/発表者名: 島ノ江千里、原めぐみ、西田裕一郎、大塚康子、南里妃名子、堀田美加子、安方淳、三好信行、山田陽介、Li Yun-Shan、河井一明、葛西宏、桧垣靖樹、田中恵太郎.
  • 学会等名: 第26回日本疫学会学術総会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
  • 年月日: 2016-01-21 – 2016-01-23
• [学会発表] 5年間の自覚ストレスとDNA損傷マーカー（8OHdG）との関連―JMICC study SAGA. (2015)
  • 著者名/発表者名: 島ノ江 千里、原 めぐみ、西田 裕一郎、大塚康子、南里 妃名子、堀田 美加子、安方 淳、三好信行、山田陽介、Yun-Shan Li、河井一明、葛西 宏、桧垣靖樹、田中 恵太郎.
  • 学会等名: 第22回日本行動医学会学術総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2015-10-15 – 2015-10-16
• [備考] J-MICC Study（ジェイミック・スタディ）佐賀フィールドとは
  • URL: http://www.prevent.med.saga-u.ac.jp/jmiccsaga.html