外部環境ストレスによる血管系に対する影響とその作用機序の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293149
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 市原 佐保子 三重大学, 地域イノベーション学研究科, 准教授 (20378326)
• 研究分担者: 竹下 享典 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70444403) ; 市原 学 東京理科大学, 薬学部, 教授 (90252238)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ナノ素材 / リスクアセスメント / 動脈硬化

研究実績の概要

環境による健康問題として、PM2.5（微小粒子状物質）などによる環境中の粒子に加え、ナノ素材などの新規工業的素材の健康への影響に社会的関心が高まり、生体影響に関するリスク評価や環境基準値の設定が求められている。本研究では、ナノ素材の血管系に対する影響とその障害機構を解明し、外部環境ストレスによる血管系に対するリスク評価のための科学的基礎資料を作成することを目的とする。
本年度は、血管内皮細胞を培養し、単層カーボンナノチューブと多層カーボンナノチューブを投与し、MTS assay法にて細胞生存率を検討した。カーボンナノチューブ投与後の細胞上清で、細胞遊走に関与する単球走化性タンパク質の活性を分析し、カーボンナノチューブ投与後の血管内皮細胞における接着因子の発現をウェスタンブロット法で解析した。また、動脈硬化モデル動物であるApoEノックアウトマウスに、単層カーボンナノチューブと多層カーボンナノチューブを投与したところ、動脈硬化の促進が認められることを大動脈弓部のoil red染色で確認した。更に、動脈硬化の発症において重要な役割を果たす接着因子の発現の亢進がその作用機序の一部であることを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Significant association of RNF213 p.R4810K, a moyamoya susceptibility variant, with coronary artery disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, Mineharu Y, Ono K, Nakatochi M, Ichihara S, Kabata R, Takagi Y, Cao Y, Zhao L, Kobayashi H, Harada KH, Takenaka K, Funaki T, Yokota M, Matsubara T, Yamamoto K, Izawa H, Kimura T, Miyamoto S, Koizumi A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 ページ: e0175649
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0175649
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Titanium dioxide particle type and concentration influence the inflammatory response in Caco-2 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tada-Oikawa S, Ichihara G, Fukatsu H, Shimanuki Y, Tanaka N, Suzuki Y, Murakami M, Izuoka K, Chang J, Wu W, Yamada Y, Ichihara S.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 17 ページ: 576
  • DOI: 10.3390/ijms17040576
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preliminary characterization of a murine model for 1-bromopropane neurotoxicity: Role of cytochrome P450. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zong C, Garner CE, Huang C, Zhang X, Zhang L, Chang J, Toyokuni S, Ito H, Kato M, Sakurai T, Ichihara S, Ichihara G.
  • 雑誌名: Toxicol Lett 巻: 258 ページ: 249-258
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2016.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of 4-week inhalation exposure to 1-bromopropane on blood pressure in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Huang F, Ichihara G, Yamada Y, Banu S, Ichihara S.
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 巻: 37 ページ: 331-338
  • DOI: 10.1002/jat.3364
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of cytochrome P450s in male reproductive toxicity of 1-bromopropane. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zong C, Zhang X, Huang C, Chang J, Garner CE, Sakurai T, Kato M, Ichihara S, Ichihara G.
  • 雑誌名: Toxical Res 巻: 5 ページ: 1522-1529
  • DOI: 10.1039/C6TX00164E
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single- and double-walled carbon nanotubes enhance atherosclerogenesis by promoting monocyte adhesion to endothelial cells and endothelial progenitor cell dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Tada-Oikawa S, Hayashi Y, Izuoka K, Kataoka M, Ichikawa S, Wu W, Zong C, Ichihara G, Ichihara S.
  • 雑誌名: Part Fibre Toxicol 巻: 13 ページ: 54
  • DOI: 10.1186/s12989-016-0166-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma protein profiling for potential biomarkers in the early diagnosis of Alzheimer's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: KitamuraY, Usami R, Ichihara S, Kida S, Satoh M, Tomimoto H, Murata M, Oikawa S.
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 39 ページ: 231-238
  • DOI: 10.1080/01616412.2017
  • 査読あり
• [学会発表] シリカナノ粒子の表面修飾とRAW264.7細胞応答との関係 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長田 百合果，渡邊 英里，ブラニッチ サンドラ，市原 佐保子，櫻井 敏博，鈴木 利宙，ボーランド ソニア，トラン ラン，安部 良，市原 学
  • 学会等名: 第87回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: フェニックス・シーガイア・リゾート（宮崎県・宮崎市）
  • 年月日: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [学会発表] ジクロロプロパン曝露マウスの胆管細胞増殖と肝臓毒性におけるP450の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 張 驍, 宗 才，張 霊逸，エドウィン ガーナー， 黄 晉彦，呉 文亭，常 杰，桜井 敏博, 市原 佐保子, 市原 学
  • 学会等名: 第87回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: フェニックス・シーガイア・リゾート（宮崎県・宮崎市）
  • 年月日: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [学会発表] 1,2-ジクロロプロパンのヒト胆管細胞への曝露による遺伝子改編酵素AIDのmRNA発現上昇 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村 優介，高巣 成惟，櫻井 敏博，市原 佐保子，圓藤 陽子，圓藤 吟史，市原 学
  • 学会等名: 第87回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: フェニックス・シーガイア・リゾート（宮崎県・宮崎市）
  • 年月日: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [学会発表] 酸化チタンナノ粒子の物理化学的特性による血管内皮細胞への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市原 佐保子, 鈴木 悠加, 古谷 知己, 出岡 淑, 渡邊 英里, 林田 有紗, 長田 百合果, 市原 学
  • 学会等名: 第87回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: フェニックス・シーガイア・リゾート（宮崎県・宮崎市）
  • 年月日: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [学会発表] アクリルアミド経口曝露による中枢神経系ノルアドレナリンレベル抑制作用のメカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 酒井 麻実, 原 怜, 一瀬 宏, 張 霊逸, 若山 優里奈, 森田 喬, 櫻井 敏博, 市原 佐保子, 市原 学
  • 学会等名: 第137回日本薬学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24 – 2017-03-27
• [学会発表] Epigenetic ageとChronological ageの差分値は非致死性心筋梗塞と関連しない (2016)
  • 著者名/発表者名: 中杤昌弘、市原佐保子、山本健、松原達昭、横田充弘
  • 学会等名: 第22回国際個別化医療学会
  • 発表場所: 大崎ブライトコアホール（東京都・品川区）
  • 年月日: 2016-10-29
• [学会発表] Epigenome-wide association study for myocardial infarction identified a DNA methylation site on the loci related to atrial fibrillation and ischemic stroke. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nakatochi, Sahoko Ichihara, Ken Yamamoto, Tatsuaki Matsubara, Mitsuhiro Yokota.
  • 学会等名: AHSG 2016
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2016-10-18 – 2016-10-22
  • 国際学会
• [学会発表] Association anlaysis of DNA methylation sites with cardiovascular disease-associated single nucleotide polymorphisms in the Japanese. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nakatochi, Sahoko Ichihara, Ken Yamamoto, Tatsuaki Matsubara, Mitsuhiro Yokota.
  • 学会等名: 2016 International Conference for JSCS 30th Anniversary
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2016-10-16 – 2016-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝疫学データに基づくDNAメチル化と生活習慣病の関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中杤昌弘、市原佐保子、山本健、大中佳三、松原達昭、横田充弘
  • 学会等名: 第68回日本生物工学会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県・富山市）
  • 年月日: 2016-09-28 – 2016-09-30
• [学会発表] Surface modifications of silica nanoparticles affect their uptake by the cells and subsequent pulmonary toxicity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Eri Watanabe, Sandra Vranic, Sahoko Ichihara, Wenting Wu, Yurika Osada, Toshihiro Sakurai, Sonja Boland, Lang Tran, Gaku Ichihara.
  • 学会等名: 11th International Particle Toxicology Conference
  • 発表場所: Singapore, Republic of Singapore
  • 年月日: 2016-09-26 – 2016-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of physicochemical characteristics of nano-sized TiO2 on adhesion of monocytes to endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sahoko Ichihara, Yuka Suzuki, Eri Watanabe, Arisa Hayashida, Yurika Osada, Tomoki Furutani, Kiyora Izuoka, Gaku Ichihara.
  • 学会等名: 11th International Particle Toxicology Conference
  • 発表場所: Singapore, Republic of Singapore
  • 年月日: 2016-09-26 – 2016-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] マウスにおけるシリカナノ粒子の表面修飾と炎症誘導作用との関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: Sandra Vranic，渡邊 英里，市原 佐保子，呉 文亭，長田 百合果，張 霊逸，櫻井 敏博，Sonja Boland，Lang Tran，市原 学
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 昭和大学旗の台キャンパス（東京都・品川区）
  • 年月日: 2016-09-10 – 2016-09-11
• [学会発表] 1-ブロモプロパンの雄性生殖毒性におけるP450 の役割：マウスにおける研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宗 才，Xiao Zhang，Chinyen Huang，Jie Chang，櫻井 敏博，加藤 昌志，
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 昭和大学旗の台キャンパス（東京都・品川区）
  • 年月日: 2016-09-10 – 2016-09-11
• [学会発表] Effects of nano-sized TiO2 on the adhesion of monocytes to endothelial cells by the differences in the crystal structure and characteristics of the surface of nanoparticles. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gaku Ichihara, Yuka Suzuki, Eri Watanabe, Arisa Hayashida, Yurika Osada, Tomoki Furutani, Kiyora Izuoka, Sahoko Ichihara.
  • 学会等名: 52nd European Congress of the European Societies of Toxicology
  • 発表場所: Seville, Spain
  • 年月日: 2016-09-04 – 2016-09-05
  • 国際学会
• [学会発表] Ablation of aryl hydrocarbon receptor promotes angiotensin II-induced cardiac fibrosis by enhancing c-Jun transcriptional activity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sahoko Ichihara, Yuka Suzuki, Kiyora Izuoka, Gaku Ichihara.
  • 学会等名: 52nd European Congress of the European Societies of Toxicology
  • 発表場所: Seville, Spain
  • 年月日: 2016-09-04 – 2016-09-05
  • 国際学会
• [学会発表] マウスにおけるシリカナノ粒子の表面修飾と炎症誘導作用との関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 英里、ブラニッチ サンドラ、市原 佐保子、呉 文亭、鈴木 利宙、長田 百合果、張 霊逸、櫻井 敏博、ボーランド ソニア、トラン ラン、安部 良、市原 学
  • 学会等名: 第44回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • 発表場所: 東京理科大学森戸記念館（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-05
• [学会発表] 酸化チタンナノ粒子の物理化学的特性による血管内皮細胞への影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 市原佐保子、鈴木悠加、古谷知己、出岡淑、渡邊英里、林田有紗、長田百合香、市原学
  • 学会等名: 第44回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • 発表場所: 東京理科大学森戸記念館（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-05
• [学会発表] 環境中親電子性物質投与ラットの海馬におけるプロテオミクス解析 －第二報－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 長嶋 大地、若山 優里奈、北村 祐貴、及川 伸二、市原 佐保子、渡邊 英里、張 霊逸、櫻井 敏博、市原 学
  • 学会等名: 第44回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • 発表場所: 東京理科大学森戸記念館（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-05
• [学会発表] 1-ブロモプロパンの雄性生殖毒性におけるP450の役割：マウスにおける研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宗 才，Xiao Zhang，Chinyen Huang，Jie Chang，櫻井 敏博，加藤 昌志，市原 佐保子，市原 学
  • 学会等名: 第44回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • 発表場所: 東京理科大学森戸記念館（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-05
• [学会発表] Role of P450 in Hepatotoxicity and Proliferation in Bile Duct Induced by Exposure to 1,2-Dichloropropane in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Xiao Zhang, Cai Zong, Lingyi Zhang, Edwin Garner, Chinyen Huang, Wenting Wu, Jie Chang, Toshihiro Sakurai, Sahoko Ichihara, Gaku Ichihara
  • 学会等名: 第44回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
  • 発表場所: 東京理科大学森戸記念館（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-05
• [学会発表] ナノマテリアル有害性評価と労働環境衛生学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 市原 学, 小林 隆弘, 市原 佐保子
  • 学会等名: 第43回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-06-29 – 2016-07-01
• [学会発表] 環境中親電子性物質投与ラットの海馬におけるプロテオミクス解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長嶋 大地, 若山 優里奈, 北村 祐貴, 及川 伸二, 市原 佐保子, 渡邊 英里, 張 霊逸, 櫻井 敏博, 市原 学
  • 学会等名: 第43回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-06-29 – 2016-07-01
• [学会発表] マウスにおけるシリカナノ粒子の表面修飾と炎症誘導作用との関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 英里, サンドラ ブラニッチ, 市原 佐保子, 呉 文亭, 鈴木 利宙, 長田 百合果,ソニア ボーランド, ラン トラン, 櫻井 敏博, 安部 良, 市原 学
  • 学会等名: 第43回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-06-29 – 2016-07-01
• [学会発表] 1-ブロモプロパンの雄性生殖毒性におけるP450の役割：マウスにおける研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宗 才, 張 驍, 黄 晉彦, 常 杰, エドウィン ガーナー, 桜井 敏博, 加藤 昌志, 市原 佐保子, 市原 学
  • 学会等名: 第43回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-06-29 – 2016-07-01
• [学会発表] 酸化チタンナノ粒子による血管内皮細胞への単球の接着能に対する影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 市原 佐保子, 鈴木 悠加, 古谷 知己, 出岡 淑, 渡邊 英里, 林田 有紗, 長田 百合果, 市原 学
  • 学会等名: 第43回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-06-29 – 2016-07-01
• [学会発表] 1,2-ジクロロプロパン暴露マウスの肝毒性と胆管細胞の増殖におけるP450の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: Xiao Zhang, Cai Zong, Lingyi Zhang, Edwin Garner, Chinyen Huang, Wenting Wu, Jie Chang, 桜井 敏博, 市原 佐保子, 市原 学
  • 学会等名: 第43回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-06-29 – 2016-07-01
• [学会発表] Surface modifications of silica nanoparticles affect their uptake by the cells and subsequent pulmonary toxicity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gaku Ichihara, Sandra Vranic, Sahoko Ichihara, Wenting Wu, Eri Watanabe, Arisa Hayashida, Yurika Osada, Toshihiko Sakurai, Sonja Boland, Lang Tran.
  • 学会等名: 8th International Nanotoxicology Congress
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-06-01 – 2016-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] 吸引投与による多層カーボンナノチューブの影響とその作用機序の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 市原佐保子、鈴木悠加、呉文亭、出岡淑、伊東健、山本雅之、市原学
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道・旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [学会発表] パーキンソン病患者の血漿中エクソソームを用いたバイオマーカーの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北村祐貴、佐々木良元、市原佐保子、埜村智之、石川雅一、水野章、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道・旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [学会発表] 成体ラット海馬歯状回におけるニューロン新生に対するアクリルアミドの影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森田 喬、張 霊逸、 若山 優里奈、酒井 麻実、片野 花、宗 才、市原 佐保子、櫻井 敏博、市原 学
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道・旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [学会発表] マウスにおけるシリカナノ粒子の表面修飾と炎症誘導作用との関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 英里、ブラニッチ サンドラ、市原 佐保子、呉 文亭、鈴木 利宙、林田 有紗、長田 百合果、張 霊逸、ボーランド ソニア、トラン ラン、櫻井 敏博、安部 良、市原 学
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館（北海道・旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13