| 研究実績の概要 |
1. M-LPHの生理的機能の解析
M-LPH遺伝子ノックアウト肝癌細胞（HepG2,M-LPH-/-）と野生型細胞（HepG2,MLPH+/+）との比較解析を行い、以下の結果を得た。
①Western blot解析の結果、ノックアウト細胞では、ｍｔDNAの転写や維持に不可欠なmitochondrial transfection factor A (TFAM) の減少とｍｔDNA修復に関わる2つの酵素 ― 8-oxoquanine DNA glycosylase (OGG) およびDNA ligase 3 （LIG3） ― の増加が認められた。
②Phos-tag gelを用いた電気泳動により、ノックアウト細胞では、TFAMのリン酸化が亢進していることが示された。TFAM は通常、mtDNAに結合することによってmtDNAを安定化し、タンパク質分解酵素の作用を抑制することが知られている。したがって、M-LPHはmtDNAの維持に不可欠なTFAMやｍｔDNA修復酵素を安定化させることによってミトコンドリア機能を維持しているものと考えられた。
2. 身体的特徴推定マーカーの開発
前年度までに開発したreal-time PCRによるCNV解析法を応用して、自己免疫性疾患との関連が指摘されている2つの遺伝子DNASE1L3 および DNASE2のCNV解析を行った。健康な日本人（n = 265）およびドイツ人（n = 80）集団を対象としてCNV解析を行ったところ、両集団ともにコピー数のlossやgainは1例も認められなかった。したがって、DNASE1L3 および DNASE2遺伝子のCNVの遺伝的多様性は極めて低いことが示された。
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