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ヒト癌組織には多様なゲノム・エピゲノム異常の報告がなされているものの、その生成機序に関しては大部分が不明のままである。申請者らは、肝細胞を含むさまざまな上皮細胞に異所性に、炎症性サイトカイン刺激により遺伝子編集酵素AIDが発現誘導されること、その結果、発癌に関連したゲノム異常が生成・蓄積し、癌細胞の発生に重要な役割を果たしていること、を明らかにしてきた。本研究課題では、炎症刺激によりさまざまな癌抑制遺伝子の転写が亢進しAIDによる転写依存性の遺伝子変異生成が促進されること、ゲノム異常が生じた肝胆道系の組織幹/前駆細胞は肝細胞癌の発生起源となりうること、を明らかにした。
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