• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2017 年度 実績報告書

ゲノム改変型ヒト多能性幹細胞を用いた肝炎ウイルス感染・複製機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26293178
研究機関東海大学

研究代表者

紙谷 聡英  東海大学, 医学部, 准教授 (30321904)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワード肝炎ウイルス / 肝再生 / 肝前駆細胞
研究実績の概要

B型、C型肝炎ウイルス(HBV, HCV)の持続感染は本邦における肝硬変・肝癌等の致死的肝疾患の最大の原因である。ウイルスのヒト選択性から、感染関与遺伝子を改変した動物モデル等でのHBVの感染実験は困難であり、HBVウイルス感染の分子機構の解明の障害となっていた。申請者らは、ヒトiPS細胞から肝幹・前駆細胞、そして成熟肝細胞を誘導する培養系を独自に開発している。また最近、ゲノム上の任意の配列を切断できるゲノム編集酵素を用いたヒトiPS細胞等の遺伝子改変法が報告され、申請者らも特定の遺伝子をノックアウトしたヒトiPS細胞由来肝幹・前駆細胞の作製に成功している。本研究では以上の成果をもとに、ウイルス受容体候補遺伝子を破壊したヒトiPS細胞由来肝細胞を作製する。得られた細胞を用いたin vitro、in vivo系の感染実験から、HBVの感染・増幅機構を解明する。
前年度までの研究によって、HBVの受容体として知られるNtcpを薬物依存的に誘導できるヒトiPS細胞を作製した。この遺伝子改変iPS細胞からヒト肝前駆細胞または成熟肝細胞を誘導し、HBVを感染させた。この系でHBVの感染や細胞内での増幅を確認しており、ヒトiPS細胞由来細胞を用いたHBV感染系を構築した。しかし、この系の問題点としてヒトiPS細胞由来の肝細胞の分化度が低くHBVの感染や増幅が不十分なことが挙げられた。
そこで本年では、肝細胞の機能を向上させる遺伝子のスクリーニングを行った。ヒトiPS細胞から肝細胞系列を誘導し、ラミニンコート上で継代培養を行うことで長期増殖可能な肝前駆細胞を得た。この細胞に遺伝子を発現させ機能解析を行い、肝成熟を促進する因子の同定を進めている。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Characteristics of hepatic progenitor cells during liver development and regeneration.2017

    • 著者名/発表者名
      Kamiya A, Chikada H.
    • 雑誌名

      Stem Cells in Clinical Applications “Liver, Lung and Heart Regeneration” (edited by Phuc Van Pham)

      巻: 1 ページ: 3-13

    • DOI

      doi: 10.1007/978-3-319-46693-4_1

  • [雑誌論文] Identification of a novel alpha-fetoprotein-expressing cell population induced by the Jagged1/Notch2 signal in murine fibrotic liver.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakano Y, Nakao S, Sumiyoshi H, Mikami K, Tanno Y, Sueoka M, Kasahara D, Kimura H, Moro T, Kamiya A, Hozumi K, Inagaki Y
    • 雑誌名

      Hepatol Commun.

      巻: 27 ページ: 215-229

    • DOI

      doi: 10.1002/hep4.1026.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肝前駆細胞の成熟化を誘導する転写調節機構2017

    • 著者名/発表者名
      紙谷聡英、安斎和也、鶴谷康太、近田裕美
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会

URL: 

公開日: 2018-12-17  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi