自己脂肪組織由来幹細胞を用いた心血管系再生医療の総合的開発研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293184
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 室原 豊明 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90299503)
• 研究分担者: 柴田 玲 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (70343689) ; 近藤 和久 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90644659)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 血管再生 / 再生医療 / 皮下脂肪 / 間葉系幹細胞 / サイトカイン / 虚血 / 細胞治療 / 重症四肢虚血

研究実績の概要

重症下肢虚血患者（閉塞性動脈硬化症、ビュルガー病、膠原病関連血管炎などに伴う皮膚潰瘍）に対する、自己皮下脂肪由来再生細胞（ADRC）移植の血管再生療法については、我々は既に厚生労働省の「ヒト幹細胞臨床研究審査会」より承認を得て、4年前から臨床応用研究を行っていたところであるが、H27年11月より、「再生医療新法（再生医療等の安全性の確保等 に関する法律）」が施行された。このため、新法に準拠すべく、名古屋大学の「認定再生医療等委員会」に「再生医療提供計画書」を提出し承認された。現在は名古屋大学を含む全国８大学（施設）においてこの臨床応用研究を推進している。現在までに、８大学で６例の患者登録・ならびに治療が終了している。本治療に対する患者の反応性を検討すべく、現在患者血中の CD34陽性細胞数、血管新生抑制型VEGFアイソフォームである、VEGF-165bの血中濃度などを測定しており、いわゆるresponder/non-responder の層別化ができないか検討している。ADRC は間葉系の前駆細胞 であり、骨格筋細胞の刺激・再生作用を介した効果も検討中である。ADRC はケモカイン SDF-1を産生して、血管再生を増強させることがこれまでに我々の検討で明らかになっているが、SDF-1 はDPP4によって分解されるため、現在 DPP4阻害薬と ADRC の併用による血管再生の増強効果に関しても検討を行っている。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Diallyl Trisulfide Augments ischemia-induced angiogenesis via an endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashida R, Kondo K, Morita S, Unno K, Shintani S, Shimizu Y, Calvert JW, Shibata R, Murohara T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-1097
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A dipeptidyl peptidase-4 inhibitor ameliorates hypertensive cardiac remodeling via angiotensin-II/sodium-proton pump exchanger-1 axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawase H, Bando YK, Nishimura K, Aoyama M, Monji A, Murohara T.
  • 雑誌名: J. Mol. Cell. Cardiol. 巻: 98 ページ: 37-47
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2016.06.066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cathepsin S Activity Controls Injury-Related Vascular Repair in Mice via the TLR2-Mediated p38MAPK and PI3K-Akt/p-HDAC6 Signaling Pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu H, Cheng XW, Hu L, Takeshita K, Hu C, Du Q, Li X, Zhu E, Huang Z, Yisireyili M, Zhao G, Piao L, Inoue A, Jiang H, Lei Y, Zhang X, Liu S, Dai Q, Kuzuya M, Shi GP, Murohara T.
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 巻: 36 ページ: 1549-1557
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.307110
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sodium Sulfide Attenuates Ischemic-Induced Heart Failure by Enhancing Proteasomal Function in an Nrf2-Dependent Manner. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Nicholson CK, Lambert JP, Barr LA, Kuek N, Herszenhaut D, Tan L, Murohara T, Hansen JM, Husain A, Naqvi N, Calvert JW.
  • 雑誌名: Circ. Heart Fail. 巻: 9 ページ: e002368
  • DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002368
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Wnt11 Gene Therapy with Adeno-associated Virus 9 Improves Recovery from Myocardial Infarction by Modulating the Inflammatory Response. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morishita Y, Kobayashi K, Klyachko E, Jujo K, Maeda K, Losordo DW, Murohara T.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 ページ: 21705
  • DOI: 10.1038/srep21705
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Therapeutic angiogenesis by adipose tissue-derived regenerative cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Shibata R, Hayashida R, Shintani S, Murohara T.
  • 学会等名: Scientific Session, American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-11-12 – 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of the aging-accelerating Werner protein on glucose metabolism and myocardial remodeling (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawase H, Bando Y, Murohara T.
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2016
  • 発表場所: Roma, Italy
  • 年月日: 2016-08-27 – 2016-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] Correlations between geriatric nutritional risk index and peripheral artery disease in elderly coronary artery disease patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Ishii H, Murohara T.
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2016
  • 発表場所: Roma, Italy
  • 年月日: 2016-08-27 – 2016-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] C1q/TNF-related protein 1 reduces vascular smooth muscle cell growth and meointimal thickening after vascular injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Shibata R, Murohara T, Ouchi N.
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2016
  • 発表場所: Roma, Italy
  • 年月日: 2016-08-27 – 2016-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] Incretin ameliorates diabetic microangiopathy in heart via suppression of nonanoic acid, a naturally-occurring saturated fatty acid, via activation of AMPK pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Bando Y, Murohara T.
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2016
  • 発表場所: Roma, Italy
  • 年月日: 2016-08-27 – 2016-08-31
  • 国際学会
• [図書] Therapeutic Angiogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyoaki Murohara, Kazuhisa Kondo
  • 総ページ数: in press
  • 出版者: Springer