肺構築細胞に着目した慢性閉塞性肺疾患の病態の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293195
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 杉浦 久敏 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20445092)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: レドックス / 細胞老化 / 液性因子 / 還元物質

研究実績の概要

COPDの病態における肺構築細胞の役割を解明するために、本研究では、新たに以下の二つの観点から研究を遂行した。
1) 新規還元物質－活性硫黄種のCOPD病態における役割の解明
COPDの肺細胞は、過剰に産生された内因性オキシダントやタバコ煙由来の外因性オキシダントに曝露された結果、酸化ストレスが生じていることは広く知られている。一方で細胞内外の抗酸化システムについては、superoxide dismutase (SOD)やcatalaseなどの抗酸化酵素、glutathioneなど低分子抗酸化物質が中心的役割を担っていると考えられてきた。我々は、新規の抗酸化物質である活性硫黄分子種に着目し、独自の測定系を用いて測定することに成功した。細胞内の活性硫黄分子種は患者由来の肺構築細胞を用いて、細胞外の活性硫黄分子種は気道上皮被覆液を用いて定量した。健常群と比較してCOPD患者では細胞内外の活性硫黄分子種が有意に低下しており、酸化ストレスの形成に関与している可能性が示唆された。本研究内容は、現在、英文誌に投稿中である。今後は、活性硫黄分子種の役割について、in vitro、in vivoモデルを用いて検証する予定である。
2) 抗老化液性因子growth differentiation factor11(GDF11)の役割の解明
COPDの肺細胞では細胞老化が進行しているが、その詳細な機序については不明である。近年、抗老化液性因子であるGDF11 (Cell 2013, Science 2014)が、細胞老化を改善する分子として着目されている。本研究では、COPD患者から採取した血清中のGDF11について測定したところ、COPD患者において有意に低下していることを見出した。今後、GDF11の産生様式と抗細胞老化作用についてin vitro, vivoモデルを用いて検証していく予定である。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Coexisting COPD in elderly asthma with fixed airflow limitation: assessment by DLco %predicted and HRCT. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamada T, Sugiura H, Takahashi T, Matsunaga K, Kimura K, Katsumata U, Ohta K, Ichinose M.
  • 雑誌名: J Asthma. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1080/02770903.2016.1247168.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Japanese guidelines for adult asthma 2017. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichinose M, Sugiura H, Nagase H, Yamaguchi M, Inoue H, Sagara H, Tamaoki J, Tohda Y, Munakata M, Yamauchi K, Ohta K; Japanese Society of Allergology.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.12.005.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exome sequencing deciphers a germline MET mutation in familial epidermal growth factor receptor-mutant lung cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tode N, Kikuchi T, Sakakibara T, Hirano T, Inoue A, Ohkouchi S, Tamada T, Okazaki T, Koarai A, Sugiura H, Niihori T, Aoki Y, Nakayama K, Matsumoto K, Matsubara Y, Yamamoto M, Watanabe A, Nukiwa T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/cas.13233.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 呼吸器疾患と慢性炎症 閉塞性肺疾患における気道炎症とバイオマーカー (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: 別冊BIO Clinica 炎症と疾患 巻: 6 ページ: 22-26
• [雑誌論文] Possible role of Krüppel-like factor 5 in the remodeling of small airways and pulmonary vessels in chronic obstructive pulmonary disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Sugiura H, Hashimoto Y, Ichikawa T, Koarai A, Yamada M, Numakura T, Onodera K, Tanaka R, Sato K, Yanagisawa S, Okazaki T, Tamada T, Kikuchi T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 17 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12931-016-0322-y.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 27-hydroxycholesterol accelerates cellular senescence in human lung resident cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, Sugiura H, Togo S, Koarai A, Abe K, Yamada M, Ichikawa T, Kikuchi T, Numakura T, Onodera K, Tanaka R, Sato K, Yanagisawa S, Okazaki T, Tamada T, Kikuchi T, Hoshikawa Y, Okada Y, Ichinose M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 310 ページ: L1028-1041
  • DOI: 10.1152/ajplung.00351.2015.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum extracellular vesicular miR-21-5p is a predictor of the prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makiguchi T, Yamada M, Yoshioka Y, Sugiura H, Koarai A, Chiba S, Fujino N, Tojo Y, Ota C, Kubo H, Kobayashi S, Yanai M, Shimura S, Ochiya T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 17 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12931-016-0427-3.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Extracellular ATP is involved in dsRNA-induced MUC5AC production via P2Y2R in human airway epithelium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shishikura Y, Koarai A, Aizawa H, Yamaya M, Sugiura H, Watanabe M, Hashimoto Y, Numakura T, Makiguti T, Abe K, Yamada M, Kikuchi T, Hoshikawa Y, Okada Y, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 17 ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two cases of pseudo-achalasia with lung cancer: Case report and short literature review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Miyauchi E, Inoue A, Igusa R, Chiba S, Sakamoto K, Sugiura H, Kikuchi T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respir Invest. 巻: 54 ページ: 494-499
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2016.04.006.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] COPDと免疫異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏.
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 24 ページ: 325-330
• [雑誌論文] 発熱、多関節痛を伴った急性サルコイドーシスの1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野寺克洋、玉田勉、村松聡士、村上康司、奈良正之、小松理世、小林誠、山田充啓、杉浦久敏、一ノ瀬正和.
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 105 ページ: 540-546
• [雑誌論文] 日常臨床から学ぶ この症例の新しい意義は? 好酸球性肺炎の像を呈し全身播種に至った肺接合菌症の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓、平野泰三、佐藤慶、高橋秀徳、村上康司、玉井ときわ、玉田勉、杉浦久敏、佐藤直実、齋藤涼子、一ノ瀬正和.
  • 雑誌名: THE LUNG-perspectives 巻: 24 ページ: 338-345
• [雑誌論文] ARDSを合併したChlamydophila pneumoniae感染症の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 突田容子、山田充啓、大江崇、伊藤俊輔、小林誠、玉井ときわ、小荒井晃、玉田勉, 杉浦久敏、一ノ瀬正和.
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 105 ページ: 2426-2431
• [学会発表] 呼吸器領域における呼気一酸化窒素(NO)測定の意義－原理と実際 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 宮城県仙台市（仙台国際センター）
  • 年月日: 2016-08-31 – 2016-08-31
  • 招待講演
• [学会発表] Role of oxidative stress in the pathogenesis of COPD (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 箱根呼吸討論会
  • 発表場所: 東京都(グランドニッコウ東京台場）
  • 年月日: 2016-06-25 – 2016-06-25
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidattive stress and COPD (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Sugiura.
  • 学会等名: 016. 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Sendai (Sendai International Center)
  • 年月日: 2016-05-22 – 2016-05-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 呼吸器疾患最新の薬物療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓、杉浦久敏
  • 総ページ数: 256(142-148)
  • 出版者: 克誠堂出版