研究課題
申請者は、任意の細胞を障害・欠失させるTRECK法を用いて尿細管細胞と線維芽細胞の相互作用の破綻が線維化を惹起する機構の解明を試みた。まずTRECK法によって健康な尿細管からのシグナルを欠失し、線維芽細胞の形質転換が惹起されるか検証したところ、ごく早期から線維芽細胞のエリスロポエチン産生能が低下し、次に線維化が誘導されることを確認した。この結果は形質転換が段階的であることを示すものである。次にTRECK法によって健康な線維芽細胞からのシグナルを欠失し、尿細管細胞の変化を検証したところ、尿細管細胞の障害と増殖が惹起されることを確認した。さらに線維芽細胞からのシグナルを欠失した腎と欠失していない腎の網羅的遺伝子発現解析から、消失した線維芽細胞からのシグナルを複数想定し、申請者が開発した尿細管・線維芽細胞の接着性共培養系で検証したところ、そのうち１つの因子が尿細管の形質維持に関与していることが明らかになった。このテーマ以外にも、線維芽細胞のマーカー同定、抗線維化作用をもたらすエストロゲン受容体の同定など予定通り進捗している。
2: おおむね順調に進展している
当初26年度に予定されていた実験はすべて終了しており、仮説を裏付ける結果を得ているため。
申請者が平成26年度に同定した線維芽細胞由来の尿細管保護因子の作用の本体に迫るとともに、同定した線維芽細胞マーカーをヒト切片で検証し、その予後マーカーとしての可能性を検討する。さらに27年度以降予定されている新たな課題にも取り組みたい。
本研究計画は、3年計画であるため、次年度も研究を継続する。
推進方策に従い、主として物品費に支出する。その他として、外部検査などにも一部支出する予定である。
すべて 2015 2014 その他
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 3件) 備考 (1件)
Journal of Pathology
巻: 236 ページ: 251-263
10.1002/path.4514
Kidney International
巻: 87 ページ: 297-307
10.1038/ki.2014.287
http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp
