アルポート症候群の分子治療法の確立

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293203
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 飯島 一誠 神戸大学, 医学研究科, 教授 (00240854)
• 研究分担者: 野津 寛大 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (70362796)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: アルポート症候群 / 分子治療 / アンチセンスオリゴヌクレオチド / エクソンスキッピング

研究実績の概要

平成29年度は、X染色体連鎖性アルポート症候群（XLAS）患者と同じ変異を持つアルポート症候群モデルマウスを作成し、その表現型を確認した。ナンセンス変異を有するマウスでは10週齢ごろから蛋白尿が出現し、その後、蛋白尿は増加し続け、22週齢前後でプラトーとなった。また、糸球体硬化、腎間質の線維化も徐々に進行し、30週齢では腎機能障害のため大半のマウスが死亡した。この変異マウスでは、糸球体基底膜にIV型コラーゲンα５鎖は発現しないが、ENA-ASOによる治療実験を行ったところ、当該エクソンのスキッピングが認められ、糸球体基底膜の一部にIV型コラーゲンα５鎖の発現が認められた。現在、ENA-ASO治療が蛋白尿や腎機能障害の進行を抑制できるか否かを検証中である。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of copy number variations by pair analysis using next-generation sequencing data in inherited kidney diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagano C, Nozu K, Morisada N, Yazawa M, Ichikawa D, Numasawa K, Kourakata H, Matsumura C, Tazoe S, Tanaka R, Yamamura T, Minamikawa S, Horinouchi T, Nakanishi K, Fujimura J, Sakakibara N, Nozu Y, Ye MJ, Kaito H, Iijima K
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1534-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural History and Genotype?Phenotype Correlation in Female X-Linked Alport Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Tomohiko、Nozu Kandai、Fu Xue Jun、Nozu Yoshimi、Ye Ming Juan、Shono Akemi、Yamanouchi Satoko、Minamikawa Shogo、Morisada Naoya、Nakanishi Koichi、Shima Yuko、Yoshikawa Norishige、Ninchoji Takeshi、Morioka Ichiro、Kaito Hiroshi、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Kidney International Reports 巻: 2 ページ: 850～855
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2017.04.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of mild phenotype Alport syndrome caused by COL4A3 mutations (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamijo Masafumi、Kitamura Mineaki、Muta Kumiko、Uramatsu Tadashi、Obata Yoko、Nozu Kandai、Kaito Hiroshi、Iijima Kazumoto、Mukae Hiroshi、Nishino Tomoya
  • 雑誌名: CEN Case Reports 巻: 6 ページ: 189～193
  • DOI: 10.1007/s13730-017-0273-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autosomal dominant form of type IV collagen nephropathy exists among patients with hereditary nephritis difficult to diagnose clinicopathologically (2017)
  • 著者名/発表者名: Imafuku Aya、Nozu Kandai、Sawa Naoki、Hasegawa Eiko、Hiramatsu Rikako、Kawada Masahiro、Hoshino Junichi、Tanaka Kiho、Ishii Yasuo、Takaichi Kenmei、Fujii Takeshi、Ohashi Kenichi、Iijima Kazumoto、Ubara Yoshifumi
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/nep.13115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of contiguous gene deletions in COL4A6 and COL4A5 in Alport syndrome-diffuse leiomyomatosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nozu Kandai、Minamikawa Shogo、Yamada Shiro、Oka Masafumi、Yanagita Motoko、Morisada Naoya、Fujinaga Shuichiro、Nagano China、Gotoh Yoshimitsu、Takahashi Eihiko、Morishita Takahiro、Yamamura Tomohiko、Ninchoji Takeshi、Kaito Hiroshi、Morioka Ichiro、Nakanishi Koichi、Vorechovsky Igor、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 62 ページ: 733～735
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.28
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Female X-linked Alport syndrome with somatic mosaicism (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokota Kana、Nozu Kandai、Minamikawa Shogo、Yamamura Tomohiko、Nakanishi Keita、Kaneda Hisashi、Hamada Riku、Nozu Yoshimi、Shono Akemi、Ninchoji Takeshi、Morisada Naoya、Ishimori Shingo、Fujimura Junya、Horinouchi Tomoko、Kaito Hiroshi、Nakanishi Koichi、Morioka Ichiro、Taniguchi-Ikeda Mariko、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 21 ページ: 877～883
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1352-y
  • 査読あり
• [学会発表] A comprehensive diagnosis by targeted sequencing for clinically suspectsd alport syndrome patients in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura T, Nozu K, Fujimura J, Horinouchi T, Nakanishi K, Minamikawa S, Shono A, Ninchoji T, Kaito H, Shima Y, Nakanishi K, Iijima K.
  • 学会等名: Asian Congress of Pediatric Nephrology 2017 & 39th Malaysian Pediatric Association Annual Congress, Kuala Lumpur, Malaysia
  • 国際学会
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたAlport症候群の網羅的診断法の確立 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山村智彦、野津寛大、藤村順也、堀之内智子、中西啓太、南川将吾、庄野朱美、忍頂寺毅史、貝藤裕史、中西浩一、飯島一誠
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会 仙台
• [学会発表] エクソンスキッピング療法によるアルポート症候群特異的療法治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 庄野朱美、野津寛大、小泉 誠、大西朗之、高石巨澄、山村智彦、南川将吾、飯島一誠
  • 学会等名: 第52回日本小児腎臓病学会 東京
• [学会発表] Establishment of a comprehensive diagnostic method using next generation sequencer for the Alport syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura T, Nozu K, Fujimura J, Horinouchi T, Nakanishi K, Manamikawa S, Shono A, Ninchoji T, Kaito H, Nakanishi K, Iijima K
  • 学会等名: 第52回日本小児腎臓病学会 東京