甲状腺発がんと予後決定分子機構の解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293222
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 山下 俊一 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (30200679)
• 研究分担者: 中島 正洋 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683) ; 光武 範吏 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (50404215) ; サエンコ ウラジミール 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 内分泌学 / 甲状腺がん / 遺伝子診断

研究実績の概要

甲状腺癌幹細胞の幹細胞様性質維持に重要なシグナル伝達経路に関して、新たに収集した細胞株での実験を追加した。甲状腺癌細胞株は、STR解析により広く他種癌からのコンタミネーションや冗長性が疑われる状況であり、確認が取れた細胞のみを実験に使用した。JAK/STAT3/NF-kappaB経路に対する様々な阻害剤を使用し、スフィア形成能・足場非依存性増殖能を調べ、確かにこのシグナル伝達経路が、通常の癌細胞の増殖よりもより特異的に幹細胞様性質に重要であることが証明された。これまでに、甲状腺癌幹細胞の分取マーカーとして最も信頼性の高いとされていたALDH活性だが、これらの阻害剤を使用してもこのALDH活性に影響は無く、ALDH活性は単なるマーカーであり、幹細胞様性質の機能には関与していないことが示唆された（現在論文投稿中）。これらの成果によって、新規分子標的治療の基盤を確立することが出来た。
甲状腺癌悪性化の分子メカニズムに関しては、TERTプロモーター変異に着目した研究を行った。多数の臨床検体を用いた解析を行い、このTERTプロモーター変異には強い年齢相関性があることが分かり、残念ながら若年者の癌では悪性化への関与を示唆する結果は得られなかった。しかし成人、特に高齢者ではBRAF変異とこのTERTプロモーター変異の共存は非常に強く悪性化・予後と相関するというデータが得られ、新たな分子診断法の基盤的証拠を得ることが出来た。この成果を穿刺吸引細胞診検体を用いた分子診断に活かすべく、穿刺吸引細胞診後の針洗浄液を用いた検体よりの遺伝子増幅、正確なコピー数測定法を確立した。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Lessons from Fukushima: Latest Findings of Thyroid Cancer After the Fukushima Nuclear Power Plant Accident (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Shunichi、Suzuki Shinichi、Suzuki Satoru、Shimura Hiroki、Saenko Vladimir
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 28 ページ: 11～22
  • DOI: 10.1089/thy.2017.0283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of VHL tumor suppressor mRNA and miR-92a in papillary thyroid carcinoma and their correlation with clinical and pathological parameters (2018)
  • 著者名/発表者名: Todorovic Lidija、Stanojevic Boban、Mandusic Vesna、Petrovic Nina、Zivaljevic Vladan、Paunovic Ivan、Diklic Aleksandar、Saenko Vladimir、Yamashita Shunichi
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 35 ページ: 17
  • DOI: 10.1007/s12032-017-1066-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] What Is the “Screening Effect” Six Years After the Fukushima Nuclear Power Plant Accident? (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Shunichi、Saenko Vladimir A.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 27 ページ: 595～596
  • DOI: 10.1089/thy.2017.0154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Three Novel Fusion Oncogenes, SQSTM1/NTRK3, AFAP1L2/RET, and PPFIBP2/RET, in Thyroid Cancers of Young Patients in Fukushima (2017)
  • 著者名/発表者名: Iyama Keita、Matsuse Michiko、Mitsutake Norisato、Rogounovitch Tatiana、Saenko Vladimir、Suzuki Keiji、Ashizawa Mai、Ookouchi Chiyo、Suzuki Satoshi、Mizunuma Hiroshi、Fukushima Toshihiko、Suzuki Shinichi、Yamashita Shunichi
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 27 ページ: 811～818
  • DOI: 10.1089/thy.2016.0673
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytogenetic biodosimetry and dose-rate effect after radioiodine therapy for thyroid cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Khvostunov Igor K.、Saenko Vladimir A.、Krylov Valeri、Rodichev Andrei、Yamashita Shunichi
  • 雑誌名: Radiation and Environmental Biophysics 巻: 56 ページ: 213～226
  • DOI: 10.1007/s00411-017-0696-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] TERT Promoter Mutations Were Not Found in Papillary Thyroid Microcarcinomas That Showed Disease Progression on Active Surveillance (2017)
  • 著者名/発表者名: Yabuta Tomonori、Matsuse Michiko、Hirokawa Mitsuyoshi、Yamashita Shunichi、Mitsutake Norisato、Miyauchi Akira
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 27 ページ: 1206～1207
  • DOI: 10.1089/thy.2016.0645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative histopathological analysis of sporadic pediatric papillary thyroid carcinoma from Japan and Ukraine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Bogdanova Tetiana I.、Saenko Vladimir A.、Hirokawa Mitsuyoshi、Ito Masahiro、Zurnadzhy Liudmyla Yu.、Hayashi Toshitetsu、Rogounovitch Tatiana I.、Miyauchi Akira、Tronko Mykola D.、Yamashita Shunichi
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 64 ページ: 977～993
  • DOI: DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0134
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Findings of Thyroid Ultrasound Examination Within 3 Years After the Fukushima Nuclear Power Plant Accident: The Fukushima Health Management Survey (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimura Hiroki、Sobue Tomotaka、Takahashi Hideto、Yasumura Seiji、Ohira Tetsuya、Ohtsuru Akira、Midorikawa Sanae、Suzuki Satoru、Fukushima Toshihiko、Suzuki Shinichi、Yamashita Shunichi、Ohto Hitoshi、Thyroid Examination Unit of the Radiation Medical Center for the Fukushima Health Management Survey Group
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 103 ページ: 861～869
  • DOI: 10.1210/jc.2017-01603
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic Alterations in Thyroid Cancers Found by the Mass-screening in Fukushima (2018)
  • 著者名/発表者名: Norisato Mitsutake, Michiko Matsuse, Vladimir Saenko, Shinichi Suzuki, Shunichi Yamashita
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of the Network-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster Medical Science
  • 国際学会
• [学会発表] Apoptosis of primary thyroid follicular cells by co-culture of malignant thyroid carcinoma cell lines. (2018)
  • 著者名/発表者名: Aidana Amrenova, Keiji Suzuki, Shunichi Yamashita
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of the Network-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster Medical Science
  • 国際学会
• [学会発表] Immunohistochemical Analysis of BRAF Mutational Status in the Papillary Thyroid Carcinoma with Special Reference to Recurrent Tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Alexander Abrosimov, Tatiana Rogounovitch, Alexei Sidorin, Pavel Rumyantsev, Pavel Isaev, Kseniya Nizhegorodova, Anna Shinkarkina, Shunichi Yamashita, Vladimir Saenko
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of the Network-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster Medical Science
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Papillary Thyroid Carcinoma Associated with Post-Chernobyl Exposure to Radiation: a Comparative Analysis of Clinical and Morphological Characteristics According to BRAF Mutational Status in Young Adults of Belarus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mikhail Frydman, Tatiana Rogounovitch, Sviatlana Mankovskaya, Shunichi Yamashita, Vladimir Saenko
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of the Network-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster Medical Science
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 福島の小児および思春期の甲状腺乳頭癌における新規融合癌遺伝子の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井山慶大, 光武範吏, 松瀬美智子, タチアナ ログノビッチ, ウラジミール サエンコ, 鈴木啓司, 芦澤 舞, 大河内千代, 鈴木 聡, 水沼 廣, 福島俊彦, 鈴木眞一, 山下俊一
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 組織反応を基盤とした低線量率・低線量放射線影響の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司, 光武範吏, 山下俊一
  • 学会等名: 第2回 放射線災害・医科学研究拠点カンファランス
• [学会発表] 甲状腺がんの基礎と臨床；チェルノブイリと福島の経験から (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下俊一
  • 学会等名: 第5回日本甲状腺病理学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Nuclear Disaster and Thyroid Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Shunichi Yamashita
  • 学会等名: The XII International scientific-practical conference “Ecology. Radiation. Health”
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Histopathological features of sporadic papillary thyroid carcinoma in children and adolescents of Japan and Ukraine (2017)
  • 著者名/発表者名: Bogdanova Tetiana、サエンコ ウラジミール、廣川満良、伊藤正博、Zurnadzhy Liudmyla、ログノビッチ タチアナ、宮内 昭、Tronko Mykola、山下俊一
  • 学会等名: 第60回日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] Is the common SNP rs966423 at chromosome 2q35 etiology-specific and confers risk for sporadic thyroid cancer only? (2017)
  • 著者名/発表者名: ログノビッチ タチアナ、サエンコ ウラジミール、Leonava Tatsiana、Drozd Valentina、高橋めい子、川口喬久、光武範吏
  • 学会等名: 第60回日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] 甲状腺癌幹細胞に重要なシグナル伝達経路の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松瀬美智子、白岩 健、光武範吏、山下俊一
  • 学会等名: 第60回日本甲状腺学会学術集会
• [学会発表] 原子力災害と健康リスク管理：チェルノブイリと福島の経験から学ぶ (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下 俊一
  • 学会等名: 第32回中日工程技術検討会
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 長崎大学原爆後障害医療研究所放射線リスク制御部門放射線災害医療学研究分野
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/drms/index.html