研究課題
乳がん臨床検体およびホルモン治療抵抗性モデル乳がん細胞におけるRNAシーケンス解析に基づいて、エストロゲン依存性に発現応答する長鎖非コードRNA複数個に着目し、これら長鎖非コードRNAに対する特異的なsiRNAを各々複数個を開発した。エストロゲン感受性およびホルモン治療抵抗性モデル乳がん細胞を用いて、これらsiRNAの細胞動態に与える影響について検討を行った。細胞増殖性、移動能に対して抑制的作用をもたらすとともに、細胞周期進行にも抑制的作用を示し、またアポトーシス誘導作用を示すことが見出された。また、長鎖非コードRNAのうちの１つは、siRNAによりエストロゲンシグナルが抑制され、エストロゲン受容体ERαを介する転写制御の調節に直接関与する可能性が示唆された。これら長鎖非コードRNAに結合するRNA結合蛋白質について、質量分析により数種類の同定に成功し、乳がん病態におけるRNA結合蛋白質の機能解析に結びつく研究シーズを見出した。乳がんにおけるホルモン治療抵抗性へ至るメカニズムで作用する新しい遺伝子を探索するために、shRNAライブラリーを導入した乳がん細胞を抗エストロゲン薬存在下で長期に培養し、細胞増殖抑制に著明に作用するshRNAの同定に複数個成功し、そのうちの１遺伝子の作用について詳細な解析を行った。エストロゲン受容体陽性乳がんにおいて、予後予測因子を複数見出すことに成功し、蛋白質レベルでのバイオマーカーとしての有用性を示すとともに、乳がんにおける機能解析を進めている。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Biochem Biophys Res Commun
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http://www.saitama-med.ac.jp/genome/Div02_GRST/index.html
