• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2016 年度 実績報告書

in vitro, in vivo モデル作製による鉄芽球性貧血の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 26293225
研究機関東北大学

研究代表者

張替 秀郎  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50302146)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード内科
研究実績の概要

ヘム、鉄-硫黄クラスターといった生命現象に必須の鉄利用分子はミトコンドリアにて合成される。赤芽球においてこのミトコンドリアでの鉄利用障害が生じると、鉄が異常沈着し、環状鉄芽球が形成され、鉄芽球性貧血の発症へと至る。NGSといった遺伝子解析システムの発達により、鉄芽球性貧血の原因遺伝子が正確に同定できるようになったが、疾患モデルが作製できなければ、病態の解明や治療法の開発にはつながらない。in vitro, in vivoでの疾患モデルの樹立を目的として、本年度はヒトiPS細胞からのin vitro赤血球分化誘導系を確立した。この分化誘導系を用いて遺伝性鉄芽球性貧血症例から樹立したiPS細胞を赤芽球へと分化誘導した。ストローマ細胞を用いない培養系では赤芽球は得られたものの鉄芽球は得られなかったが、ストローマ細胞を用いた培養系において効率的に鉄芽球を得ることができた。ヒトiPS細胞由来赤芽球細胞株(HiDEP細胞)に、CRISPER/CAS9法を用いて遺伝性鉄芽球性貧血の原因遺伝子であるALAS2遺伝子に変異を導入した亜株を作成し、同様の共培養系で分化誘導したところ、効率的に鉄芽球系を得ることができた。現在、これらの鉄芽球の形質を解析するとともに、治療候補薬剤の薬効をこのシステムを用いて検討する予定である。また、CRISPER/CAS9法を用いてALAS2遺伝子に変異を導入したマウスについても低頻度ながら個体が得られたため、現在個体を増やしながら、解析準備中である。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Forced FOG1 expression in erythroleukemia cells: Induction of erythroid genes and repression of myelo-lymphoid transcription factor PU.1.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara T, Sasaki K, Saito K, Hatta S, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Harigae H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 485 ページ: 380-387

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.02.068.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of TET2 deficiency on iron metabolism in erythroblasts.2017

    • 著者名/発表者名
      Inokura K, Fujiwara T, Saito K, Iino T, Hatta S, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Shimoda K, Harigae H
    • 雑誌名

      Exp Hematol.

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2017.01.002.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical utility of next-generation sequencing for inherited bone marrow failure syndromes.2017

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu H, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Doisaki S, Narita A, Sakaguchi H, Kawashima N, Wang X, Xu Y, Chiba K, Tanaka H, Hama A, Sanada M, Takahashi Y, Kanno H, Yamaguchi H, Ohga S, Manabe A, Harigae H, Kunishima S, Ishii E, Kobayashi M, Koike K, Watanabe K, Ito E, Takata M, Yabe M, Ogawa S, Miyano S, Kojima S.
    • 雑誌名

      Genet Med.

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1038/gim.2016.197.

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Iron-heme-Bach1 axis is involved in erythroblast adaptation to iron deficiency.2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Kato H, Hada H, Itoh-Nakadai A, Fujiwara T, Muto A, Inoguchi Y, Ichiyanagi K, Hojo W, Tomosugi N, Sasaki H, Harigae H, Igarashi K.
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 102 ページ: 454-465

    • DOI

      10.3324/haematol.2016.151043.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a novel putative mitochondrial protein FAM210B associated with erythroid differentiation.2016

    • 著者名/発表者名
      Kondo A, Fujiwara T, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Nakamura Y, Sawada K, Harigae H.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 103 ページ: 387-395

    • DOI

      10.1007/s12185-016-1968-4

    • 査読あり
  • [学会発表] Generation of Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Erythroblasts from a Patient with X-Linked Sideroblastic Anemia2016

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Hatta,Tohru Fujiwara, Takako Yamamoto, Mayumi Kamata, Yoshiko Tamai, Yukio Nakamura, Shin Kawamata, Hideo Harigae
    • 学会等名
      58th Annual Meeting of American Sciety of Hematology
    • 発表場所
      SanDiego convention center サンディエゴ・米国
    • 年月日
      2016-12-03 – 2016-12-03
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical and genetic characteristics of sideroblastic anemia2016

    • 著者名/発表者名
      張替秀郎
    • 学会等名
      the 14th China National Congress of Hematology
    • 発表場所
      suzho jinji lake international convention center 上海・中国
    • 年月日
      2016-10-28 – 2016-10-28
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Identification of a novel mitochondorial protein FAM210B associated with erythroid differentiation2016

    • 著者名/発表者名
      近藤愛子、藤原亨、沖津庸子、福原規子、大西康、中村幸夫、澤田賢一、張替秀郎
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜市
    • 年月日
      2016-10-15 – 2016-10-15
  • [学会発表] Impact of TET2 on iron metabolism in erythroblasts:A potential link to ring sidero formation2016

    • 著者名/発表者名
      斎藤慧、猪倉恭子、藤原亨、八田俊介、沖津庸子、福原規子、大西康、石澤賢一、下田和哉、張替秀郎
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜市
    • 年月日
      2016-10-15 – 2016-10-15
  • [学会発表] 腸管上皮細胞モデルにおけるALAの代謝2016

    • 著者名/発表者名
      斎藤慧、藤原亨、田中徹、張替秀郎
    • 学会等名
      日本鉄バイオサイエンス学会
    • 発表場所
      名古屋大学豊田講堂・名古屋市
    • 年月日
      2016-09-10 – 2016-09-10

URL: 

公開日: 2018-01-16  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi