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老化に伴う造血幹細胞の機能低下には、DNA損傷の蓄積による分裂制御の異常が関連すると考えられる。我々はシェルタリン複合体分子Pot1aがDNA損傷を抑制して、造血幹細胞の自己複製分裂能の維持に働くことを明らかにした。さらに、Pot1aの導入により老化幹細胞の機能回復が見られた。加えて、Pot1aは、酸化的リン酸化関連遺伝子およびmTORの発現抑制、活性酸素の産生抑制に働く、テロメア非依存的な機能を持つことを新たに見出した。これらの結果から、Pot1aはDNA損傷の抑制 (テロメア依存的機能) と、テロメア非依存的機能によって造血幹細胞の機能維持、老化幹細胞の機能回復に働くことが示唆された。
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