研究課題
RAS/MAPK症候群（ヌーナン症候群・コステロ症候群・CFC症候群）は心疾患・精神遅滞・易発がん性を示す先天奇形症候群である。本研究の目的は、これまでに収集した、あるいはこれから収集するRAS/MAPK症候群患者検体を解析し、新規原因遺伝子を同定することである。これまでに、RIT1遺伝子変異陽性患者の臨床症状を明らかにし、他のヌーナン症候群と比較して肥大型心筋症の頻度が高いことを明らかにし、論文として報告した。患者で同定された複数の変異の培養細胞における解析にて、RIT1変異を導入した細胞では弱いながらもELK転写活性が亢進することも明らかにした。また、すでに作製しているモデルマウスにおいて、患者と同様に先天性心疾患、浮腫、骨格の異常、成長障害などを呈することを明らかにし、既に報告してきた。今年度はヌーナン症候群とその類縁疾患について、遺伝子解析を継続した。さらに次世代シークエンサーを用いてヌーナン症候群類縁疾患とその類似疾患の複数の原因遺伝子を網羅的に解析する系を確立した。陽性コントロールにて条件を検討した後にこれまでのサンガー法の解析系で変異を同定しなかった104例の解析を行い、2013年度以降に同定されてきた新規原因遺伝子を含む新しいバリアントを同定した。それらの変異陽性者の詳細な臨床症状の検討や両親の検索を行い、培養細胞を用いた機能解析系を立ち上げバリアントの機能的変化を解析した。網羅的遺伝子解析系は、サンガー法に比べると多くの遺伝子を一度に解析することができ簡便である。今後ルーチンの遺伝子解析に導入することは有用と考えられた。ICRの背景をもつCFC症候群モデルマウスについての表現型解析を継続し、その成長障害の原因を検索した。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Congenit Anom (Kyoto)
巻: 印刷中 ページ: 印刷中
doi: 10.1111/cga.12214.
http://www.medgen.med.tohoku.ac.jp/
