胎児発育不全児の中枢神経障害に対する幹細胞治療の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293252
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (40343206)
• 研究分担者: 奥村 彰久 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624) ; 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 胎児新生児学 / 胎児発育不全 / 幹細胞療法 / 中枢神経障害

研究実績の概要

今年度は虚血・再灌流モデルを用いたFGRラットモデルの確立と行動実験を行った。
日齢4での体重はFGR群 7.72±0.80g、コントロール群 10.4±0.39gで有意差を認め（p<0.05）、FGRモデルラットが作成されることを確認した。
行動実験ではrotarod、shuttle avoidance、open fieldを行った。rotarodについては日齢160に施行した。1日目FGR群が平均55.8秒に対しコントロール群が52.0秒(p=0.81 )、2日目は55.5秒に対し74.4秒(p=0.13)、3日目は75.5秒に対し65.3秒(p=0.53)、4日目は91.0秒に対し85.5秒(p=0.87)であり、日にちごとにばらつきが多く、有意差は認められないもののrotarodに一番慣れると考えられる最終日の4日目についてはFGRの平均値がコントロールを上回る結果となり、不安定な状況下での耐久性やバランスにコントロール群に比べFGR群が不利である可能性が示唆された。
次にshuttle avoidanceについてメスを対象に日齢131~134,141で実験を行った。実験1日目ではFGR群における回避率の平均値47.0%に対しコントール群では45.0％(p=0.92)、2日目では59.0％に対し62.5％(p=0.28)、3日目では78.0％に対し62.5％(p=0.21)、4日目では74.0％に対し42.5％(p=0.64)、1週間間隔をあけた10日目では72.0％に対し65.0％(p=0.65)であり、いずれも有意差は認められず、危険回避とその長期記憶については特に有意差を認めなかった。最後にopen fieldについて日齢142~143で行った。有意差を認めた項目を挙げるとある一定時間内での動いた回数の平均値はFGR群で14.4回、コントロール群は7.5回(p=0.08)、動いた時間については70.6秒と31.1秒(p=0.018)、中心部で動いた距離については0.28mと0.25m(p=0.02)であった。以上からFGR群の方がコントロール群に比べより多動であり、また照度が高い中心部での活動が多く危険察知能力について劣る可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

リサーチカンファレンスを定期的におこない、研究代表者、分担研究者、研究協力者で進捗状況を報告した。研究遂行上での問題点などはカンファレンスで議論をして解決するよう努力した。

今後の研究の推進方策

平成26年度と同様にリサーチカンファレンスを定期的におこない、研究の進捗状況を確認する。研究計画の変更を余儀なくされたり、研究遂行上での課題が発生したときはリサーチカンファレンスにて議論をおこない解決するようにする。

次年度使用額が生じた理由

次年度使用額が生じた理由としては、①実験助手の勤務が予定より少なかったこと、②旅費が予定よりも節約できたこと、③研究に使用する試薬などの消耗品が以前の研究に使用した余剰を使うことができ研究費を節約できたことがあげられる。

次年度使用額の使用計画

平成26年度に使用しなかった研究費は各種抗体などの消耗品購入にあてる。

研究成果

• [雑誌論文] Risk Factors for the Recurrence of the Congenital Diaphragmatic Hernia-Report from the Long-Term Follow-Up Study of Japanese CDH Study Group.hernia: a multicenter study (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Usui N, Terui K, Takayasu H, Goishi K, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Okuyama H, Taguchi T.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr Surg 巻: 25 ページ: 9－１４
  • DOI: 10.1055/s-0034-1395486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffusion-weighted MRI for early diagnosis of neonatal herpes simplex encephalitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Okanishi T, Yamamoto H, Hosokawa T, Ando N, Nagayama Y, Hashimoto Y, Maihara T, Goto T, Kubota T, Kawaguchi C, Yoshida H, Sugiura K, Itomi S, Ohno K, Takanashi JI, Hayakawa M, Otsubo H, Okumura A
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 37 ページ: 423-31
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2014.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical complications, especially gastroesophageal reflux disease, intestinal adhesion obstruction, and diaphragmatic hernia recurrence, are major sequelae in survivors of congenital diaphragmatic hernia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Uchida H, Kaneko K, Ono Y, Murase N, Makita S, Hayakawa M
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 30 ページ: 895-9
  • DOI: 10.1007/s00383-014-3575-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lung to thorax transverse area ratio has a linear correlation with the observed to expected lung area to head circumference ratio in fetuses with congenital diaphragmatic hernias (2014)
  • 著者名/発表者名: Usui N, Okuyama H, Kanamori Y, Nagata K, Hayakawa M, Inamura N, Takahashi S, Taguchi T.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 49 ページ: 1101-6
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2013.10.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumothoraces as a fatal complication of congenital diaphragmatic hernia in the era of gentle ventilation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Usui N, Nagata K, Hayakawa M, Okuyama H, Kanamori Y, Takahashi S, Inamura N, Taguchi T.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr Surg 巻: 24 ページ: 31-8
  • DOI: 10.1055/s-0033-1357753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences between periventricular hemorrhagic infarction and periventricular leukomalacia (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, Okumura A, Kidokoro H, Hayakawa F, Kubota T, Maruyama K, Kato T, Oshiro M, Hayakawa M, Watanabe K.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 36 ページ: 555-62
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2013.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of placenta previa on neonatal respiratory disorders and amniotic lamellar body counts at 36-38weeks of gestation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Kotani T, Sumigama S, Mano Y, Hua L, Hayakawa H, Hayakawa M, Sato Y, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Early Hum Dev 巻: 90 ページ: 1-54
  • DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2013.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors of gastroesophageal reflux disease in congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study (2014)
  • 著者名/発表者名: Terui K, Taguchi T, Goishi K, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Takayasu H, Okuyama H, Yoshida H, Usui N
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 30 ページ: 1129-34
  • DOI: 10.1007/s00383-014-3594-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of congenital diaphragmatic hernia with indication for Fontan procedure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiono N, Inamura N, Takahashi S, Nagata K, Fujino Y, Hayakawa M, Usui N, Okuyama H, Kanamori Y, Taguchi T, Minakami H.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 56 ページ: 553-8
  • DOI: 10.1111/ped.12322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paradoxical downward seizure pattern on amplitude-integrated electroencephalogram (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Kidokoro H, Sugiyama Y, Sato Y, Natsume J, Watanabe K, Hayakawa M
  • 雑誌名: J Perinatol 巻: 34 ページ: 642-4
  • DOI: 10.1038/jp.2013.84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and prediction of outcome in hypoxic-ischemic encephalopathy in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Ito Y, Saito S, Mitsuda N, Hosono S, Yoda H, Cho K, Otsuki K, Ibara S, Terui K, Masumoto K, Murakoshi T, Nakai A, Tanaka M, Nakamura
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 56 ページ: 215-21
  • DOI: 10.1111/ped.12233
• [雑誌論文] Pretermを考える preterm児のCPとlate pretermの諸問題:Preterm児のCP Late preterm児（34～36週）の低酸素性虚血性脳症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川昌弘
  • 雑誌名: 周産期学シンポジウム 巻: 32 ページ: 97-101
• [雑誌論文] 【胎児、新生児の脳機能評価】 低体温療法と脳モニタリング 脳波活動、aEEG、脳血流 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊彦、早川昌弘
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 44 ページ: 841-844
• [雑誌論文] 低酸素性虚血性脳症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川昌弘
  • 雑誌名: 神経症候群 巻: 第２版 ページ: 7-10
• [雑誌論文] 【小児の治療指針】 新生児 新生児発作 (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川昌弘
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 77巻増刊 ページ: 940-941
• [学会発表] Outcomes in very-low-birth-weight infants with surgical intestinal disorders at 18 months’ corrected age: A multicenter case-control study (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hayakawa, Tomoaki Taguchi, Naoto Urusihara, Akiko Yokoi, Hiroshi Take, Jun Shiraishi, Hideshi Fujinaga, Kensuke Ohashi, Makoto Oshiro, Yuichi Kato1, Satoko Ohfuji, Hiroomi Okuyama.
  • 学会等名: Hottopics in Neonatology 2014
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 2014-12-07 – 2014-12-10
• [学会発表] Current perspective in hypoxic-ischemic encephalopathy in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hayakawa
  • 学会等名: The 46th International Congress on Pathophysiology of Pregnanc
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel (東京都新宿区)
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-19
  • 招待講演
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科・医学部医学科 周産期医学（協力）
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/6391/6444/shuusanboshiigaku.html