胎児発育不全児の中枢神経障害に対する幹細胞治療の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293252
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)
• 研究分担者: 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862) ; 奥村 彰久 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 胎児発育不全 / 幹細胞療法

研究実績の概要

妊娠中期の妊娠高血圧症候群による胎児発育遅延（fetal growth retardation：FGR）は、胎盤を介した慢性的な低酸素血症、循環不全、栄養障害などが複合的に作用し、神経学的後障害の原因となっており、その治療法は確立されていない。そこで今回新たな治療として、臍帯由来間葉系細胞(umbilical cord tissue derived mesenchymal stem cells：UC-MSCs)を用いてFGRに対する有効性を検討した。FGRモデルは、妊娠17日目のラットの子宮動脈4か所にアメロイドコンストリクター(ameroid constrictor：AC)を装着し、胎児の慢性虚血を起こさせ作製した。出生したFGRモデルラットの生後4日目に右頸静脈よりUC-MSCsを1×10^5個（U群）を投与した群と、vehicle（V群）を作製した。生後10日後より行動実験を行い、免疫組織学的評価を生後2か月に行った。本研究は学内の審査機関の承認を得ている。【結果】行動実験において、傾斜板に頭を下に向けて置き上に向き直る反射を解析するnegative geotaxis試験では、V群は胎児期に慢性虚血を受けていないコントロール（C群）より有意に長いが（46.0±4.8秒vs.9.1±4.8秒;p＜0.0001）、U群では改善した（46.0±4.8秒vs.23.3±4.8秒;p＜0.01）。また免疫組織学的検討では、皮質における総神経細胞（Neuronal nuclei：NeuN陽性細胞）数がV群ではC群に比べ減少したが（3670185±296925vs.7698465±194385;p＜0.0001）、U群では改善した（3670185±296925vs.5408295±257145個; p＜0.01）。FGRモデルにおいてUC-MSCsの治療効果を確認した。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The relationship between three signs of fetal magnetic resonance imaging and severity of congenital diaphragmatic hernia (2017)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Hayakawa M, Ito M, Sato Y, Tamakoshi K, Kanamori Y, Okuyama H, Inamura N, Takahashi S, Fujino Y, Taguchi T, Usui N
  • 雑誌名: J Perinatol 巻: 37 ページ: 265-269
  • DOI: 10.1038/jp.2016.208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Echocardiographic predictors of poor prognosis in congenital diaphragmatic hernia (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamoto M, Inamura N, Terui K, Nagata K, Kanamori Y, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Takayasu H, Okuyama H, Fukumoto K, Urushihara N, Taguchi T, Usui N
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 51 ページ: 1926-1930.
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2016.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth Assessment and the Risk of Growth Retardation in Congenital Diaphragmatic Hernia: A Long-Term Follow-Up Study from the Japanese Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group (2016)
  • 著者名/発表者名: Terui K, Nagata K, Hayakawa M, Okuyama H, Goishi K, Yokoi A, Tazuke Y, Takayasu H, Yoshida H, Usui N
  • 雑誌名: Eur J Pediatr Surg 巻: 26 ページ: 60-66
  • DOI: 10.1055/s-0035-1566094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Congenital Diaphragmatic Hernia Study G. Musculoskeletal abnormalities in congenital diaphragmatic hernia survivors: Patterns and risk factors: Report of a Japanese multicenter follow-up survey (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayasu H, Masumoto K, Goishi K, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Terui K, Okuyama H, Usui N, Nagata K, Taguchi T
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 58 ページ: 877-880
  • DOI: 10.1111/ped.12922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for surgical intestinal disorders in VLBW infants: Case-control study (2016)
  • 著者名/発表者名: Okuyama H, Ohfuji S, Hayakawa M, Urushihara N, Yokoi A, Take H, Shiraishi J, Fujinaga H, Ohashi K, Minagawa K, Misaki M, Nose S, Taguchi T
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 58 ページ: 34-39
  • DOI: 10.1111/ped.12815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased fetal heart rate variability in periventricular leukomalacia (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Okumura A, Kubota T, Kidokoro H, Maruyama K, Hayakawa M, Itakura A, Matsuzawa K, Yamamoto H, Kato T, Hayakawa F, Watanabe K.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 38 ページ: 196-203
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.08.008
  • 査読あり
• [学会発表] CCL2ドミナントネガティブ阻害剤導入幹細胞を用いた慢性肺疾患モデルに対する改善効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 俊彦, 佐藤 義朗, 上田 一仁, 片岡 英里奈, Mikrogeorgiou Alkisti, 北瀬 悠磨, 杉山 裕一朗, 立花 貴史, 見松 はるか, 松沢 要, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 中西 圭子, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第61回日本新生児成育医学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-12-01 – 2016-12-03
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するstem cells from human exfoliated deciduous teethを用いた幹細胞療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北瀬 悠磨, 佐藤 義朗, 見松 はるか, 鈴木 俊彦, Mikrogeorgiou Alkisti, 杉山 裕一朗, 中西 圭子, 辻 雅弘, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第61回日本新生児成育医学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-12-01 – 2016-12-03
• [学会発表] Dedifferentiated fat cells as a candidate for the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopath (2016)
  • 著者名/発表者名: Mikrogeorgiou Alkist, 佐藤 義朗, 近藤 大貴, 杉山 裕一朗, 鈴木 俊彦, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 辻 雅弘, 中西 圭子, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第61回日本新生児成育医学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-12-01 – 2016-12-03
• [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するMultilineage-differentiating stress enduring cellsを用いた幹細胞療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 俊彦, 佐藤 義朗, 近藤 大貴, 杉山 裕一朗, Mikrogeorgiou Alkisti, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第52回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル富山（富山県富山市）
  • 年月日: 2016-07-16 – 2016-07-18
• [学会発表] 新生児ラットモデルにおいて脱分化脂肪細胞は低酸素性虚血性脳損傷を軽減する (2016)
  • 著者名/発表者名: Mikrogeorgiou Alkisti, 佐藤 義朗, 近藤 大貴, 杉山 裕一朗, 鈴木 俊彦, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 辻 雅弘, 中西 圭子, 早川 昌弘
  • 学会等名: 第52回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル富山（富山県富山市）
  • 年月日: 2016-07-16 – 2016-07-18
• [学会発表] Administration of bone marrow mononuclear cells decreases hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Tetsuo Hattori, Alkisti Mikrogeorgiou, Yuichiro Sugiyama, Masahiro Tsuji, Keiko Nakanishi, Masahiro Hayakawa
  • 学会等名: 10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
  • 発表場所: Paris (France)
  • 年月日: 2016-06-08 – 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] Dedifferentiated fat cells as a treatment for perinatal hypoxic ischemic brain injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Alkisti Mikrogeorgiou, Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Taro Matsumoto, Koichiro Kano, Masahiro Hayakawa
  • 学会等名: 10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
  • 発表場所: Paris (France)
  • 年月日: 2016-06-08 – 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic effect and safety of allogenic bone-marrow derived mesenchymal stem cells or adipose derived stromal cells in neonatal rat hypoxic-ischemic brain injury model (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Sugiyam, Yoshiaki Sato1, Yuma Kitase, Toshihiko Suzuki, Taiki Kondo, Tokunori Yamamoto, Masahiro Hayakawa
  • 学会等名: 10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
  • 発表場所: Paris (France)
  • 年月日: 2016-06-08 – 2016-06-10
  • 国際学会