遺伝子改変マウスを用いたBP230への自己抗体の誘導とBP230の新規機能の解析

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293254
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 澤村 大輔 弘前大学, 医学研究科, 教授 (60196334)
• 研究分担者: 松崎 康司 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (50322946) ; 中野 創 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (90281922)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 遺伝子 / 自己免疫 / 皮膚 / 水疱

研究実績の概要

水疱性類天疱瘡は，全身に表皮下水疱が多発する高齢者に後発する皮膚疾患である。本症では、抗基底膜に対する自己抗体が存在するため、自己免疫性水疱症と理解されている。本症の自己抗体が認識する自己抗原は，180kDaと230kDa類天疱瘡抗原(BP180とBP230)である．申請者は，20年以上にわたり類天疱瘡の研究を継続してきた．まず，その自己抗原の解析を行った．BP230 の主な研究では，全アミノ酸配列を決定,発現調節領域の解析, BP180 の主な研究では、遺伝子構造の解析である．このように自己抗原の解析は進んだが，自己抗体の病原性についての証明はなかなか進まなかった．つまり，患者の自己抗体が動物のBP抗原を認識しないため，自己抗体を動物に移入しても病変が形成されなかった．申請者のグループはBP180の遺伝子改変マウスを駆使し，マウスのBP180のヒト化に成功し，BP180を認識する自己抗体が病変を起こすことを初めて証明した.さて，水疱性類天疱瘡においてBP180への自己抗体が病変を形成していることが明らかになったが，BP230に対する自己抗体に関しては，病態と関連を示す明確な実験はない．BP230への自己抗体の病原性，またBP230の表皮真皮結合能や新規機能の詳細を，解明するのが本研究の主な目的である．そのために，コンディショナルノックアウトマウスを用い，１）BP230に対する自己抗体を有するモデル動物の作製，２）BP230のノックアウト状態の長期観察，３）表皮に限局する皮膚欠損の作製，を行う。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Modulation of Stimulator of Interferon Genes (STING) Expression by Interferon-γin Human Keratinocytes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Matsuzaki Y, Kimura K, Rokunohe A, Nakano H, Sawamura D.
  • 雑誌名: Biochem Genet 巻: 56 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1007/s10528-017-9832-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple Milia as an Isolated Skin Manifestation of Dominant Dystrophic Epidermolysis Bullosa: Evidence of Phenotypic Variability. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Nakano H, Takagi Y, Toyomaki Y, Sawamura D.
  • 雑誌名: Pediatr Dermatol. 巻: 34 ページ: e106-e108
  • DOI: 10.1111/pde.13047.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 6-year follow-up of a Japanese patient with silent erythropoietic protoporphyria. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizawa M, Makino T, Furukawa F, Torai R, Nakano H, Sawamura D, Shimizu T.
  • 雑誌名: JAAD Case Rep. 巻: 3 ページ: 169-171
  • DOI: 10.1016/j.jdcr.2017.01.025.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ATP2A2 Missense Mutation in a Japanese Family with Darier Disease: A Case Report and Review of the Japanese Darier Disease Patients with ATP2A2 Mutations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Li M, Higashi N, Nakano H, Saeki H.
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch. 巻: 84 ページ: 246-250
  • DOI: 10.1272/jnms.84.246.
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-Terminal Processing of Collagen XVII Induces Neoepitopes for Linear IgA Dermatosis Autoantibodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga E, Nishie W, Izumi K, Natsuga K, Ujiie H, Iwata H, Yamagami J, Hirako Y, Sawamura D, Fujimoto W, Shimizu H.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 137 ページ: 2552-2559
  • DOI: 10.1016/j.jid.2017.07.831.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of skin infections caused by Panton-Valentine leukocidin-positive methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Japan, particularly in Ishigaki, Okinawa. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takadama S, Nakaminami H, Aoki S, Akashi M, Wajima T, Ikeda M, Mochida A, Shimoe F, Kimura K, Matsuzaki Y, Sawamura D, Inaba Y, Oishi T, Nemoto O, Baba N, Noguchi N.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 23 ページ: 800-803
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.04.016.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of late-onset erythropoietic protoporphyria with myelodysplastic syndrome who has homozygous IVS3-48C polymorphism in the ferrochelatase gene. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kikuchi K, Fukuhara N, Nakano H, Aiba S.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: 651-655
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13709.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiple familial trichoepithelioma with a novel mutation of the CYLD gene. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii A, Matsuyama K, Mizutani Y, Kanoh H, Nakano H, Seishima M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 44 ページ: e228-e229
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13901
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 最近経験した遺伝性皮膚疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 澤村大輔
  • 学会等名: 第133回山陰・第29回島根合同開催地方会
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性皮膚疾患の遺伝子診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野 創
  • 学会等名: 函館皮膚科医会学術講演
  • 招待講演
• [学会発表] 皮膚科新薬の効果と最近経験した興味深い症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松﨑康司
  • 学会等名: 第124回弘前皮膚科専門医会
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養状態と皮膚の健康―創傷治癒から帯状疱疹までー (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野 創
  • 学会等名: 第32回東北静脈経腸栄養研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 外科手術を契機に再燃し免疫グロブリン大量静注時に血小板減少をきたした水疱性類天疱瘡 (2017)
  • 著者名/発表者名: 赤坂英二郎、高橋実か、原 憲司、是川あゆ美、会津隆幸、中野 創、澤村大輔
  • 学会等名: 第39回水疱症研究会
• [学会発表] ヒドロキシクロロキンによる急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP） (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子高英、古川和仁、萩原千尋、滝吉典子、中野 創、澤村大輔、桜庭裕丈
  • 学会等名: 第81回日本皮膚科学会東京支部学術大会