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2016 年度 実績報告書

ウイルス感染に対する皮膚自然免疫および内因性免疫機構の網羅的解析とワクチン開発

研究課題

研究課題/領域番号 26293256
研究機関山梨大学

研究代表者

島田 眞路  山梨大学, その他部局等, 学長 (10114505)

研究分担者 川村 龍吉  山梨大学, 総合研究部, 准教授 (70262657)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードIL-33 / herpes simplex virus / mast cell / innate immunity
研究実績の概要

IL-33, known as an “alarmin”, has shown protective effects against infections with some pathogens in various organs, however, its contribution to antiviral host defense in skin remains to be defined. Here, we found that, in herpes simplex virus (HSV)-2-infected murine skin, IL-33 protein kinetics paralleled the kinetics of HSV titer, suggesting that productive viral replication promotes IL-33 release in skin. Ex vivo mast cell (MC) activation analysis demonstrated that supernatants of HSV-2-infected epidermis of wild type (WT) mice, but not IL-33-/- mice, induced TNF-αproduction by bone marrow-derived MCs (BMMCs), indicating that IL-33 released from HSV-2-infected epidermis activates BMMCs. Moreover, ST2-/- mice exhibited increased clinical severity and mortality following cutaneous HSV-2 infection. To see whether IL-33/ST2 signaling on MCs contributes to antiviral host defense, bone marrow-derived mast cells (BMMCs) generated from WT or ST2-/- mice were reconstituted in the skin of MCs deficient (W/Wv) mice before HSV-2 infection. We found that intradermal reconstitution with WT-BMMCs, but not ST2-/- BMMCs, significantly restored the clinical severity and mortality in HSV-2-infected W/Wv mice, indicating the importance of IL-33/ST2 axis on MCs in host defense. Thus, IL-33 derived from epidermis damaged by HSV infection has a critical role in triggering MC-mediated antiviral responses.

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2016 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The Alarmin IL-33 Derived from HSV-2-Infected Keratinocytes Triggers Mast Cell-Mediated Antiviral Innate Immunity.2016

    • 著者名/発表者名
      Aoki R, Kawamura T, Goshima F, Ogawa Y, Nakae S, Moriishi K, Nakao A, Shimada S
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: 136 ページ: 1290-1292

    • DOI

      10.1016/j.jid.2016.01.030.

    • 査読あり
  • [備考] 山梨大学医学部皮膚科学講座

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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