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2017 年度 実績報告書

「心の理論」の脳基盤を介した自閉症の病態解明およびサルの自閉症モデル動物の作成

研究課題

研究課題/領域番号 26293261
研究機関新潟大学

研究代表者

染矢 俊幸  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50187902)

研究分担者 長谷川 功  新潟大学, 医歯学系, 教授 (60282620)
飯島 淳彦  新潟大学, 自然科学系, 准教授 (00377186)
川嵜 圭祐  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (60511178)
江川 純  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (80648527)
北村 秀明  新潟大学, 医歯学総合研究科, 非常勤講師 (00361923)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2019-03-31
キーワード自閉スペクトラム症 / 心の理論 / 非言語的誤信念課題
研究実績の概要

A.ヒトにおける非言語的誤信念課題中の脳活動および視線の同時計測:脳磁図計測に先行して脳磁図電流源推定のための位置決めMRI撮像(T1強調画像)が必要であるが、同時に拡散テンソル画像(DTI)の撮像を追加して自閉スペクトラム症(ASD)群33人、定型発達者(NT)群8名の撮像を行い、異方性比率(FA値)を算出した。その結果、NT群に比し、ASD群のFA値が左中小脳脚領域で増加(ASD: 0.213 7± 0.0213, NT: 0.1896 ± 0.0192)、視床-脳弓領域で減少していた(ASD: 0.3091 ± 0.0285, NT: 0.3528 ± 0.0328)。ASD群において自閉症スペクトラム指数(AQ)とFA値との相関を調べ、AQ下位項目スコアの「注意の切り替え」と視床脳弓領域のFA値と負の相関を認めた(スピアマン順位相関係数; ρ = -0. 56, p < 0. 001)。
B. マカクザル(サル)における非言語的誤信念課題中の脳活動および視線の同時計測:6頭のマカクサルに6種類の「非言語的」誤信念課題を見せた時の注視点計測を行い、動画中の登場人物の誤信念を理解していると考えられる領域方向(Target)を最初に見る頻度が有意に高いことを確認した(ウィルコクソンの符号順位検定: P=0.035, N=6)。次にヒトで最も関連が示唆されている内側前頭前野の脳活動を抑制を行った。するために抑制性のDesigners Receptor Exclusively Activated by Designers Drug(DREADD)であるh4MDiを組み込んだレンチウイルスベクターを5頭のマカクザルの内側前頭前野に注入し、リガンドであるClozapine N-Oxide(CNO)を筋注することでh4MDiを活性させ、注入部位を抑制させることで非言語的誤信念課題を視聴中の結果に変化が生じるかを検証した。その結果、CNOを注射した場合にはTargetを有意に最初に見る傾向は消失し(二項検定: P=0.6636, N(test試行回数)=21) 、生理食塩水を注射した場合にはその傾向を認めた(二項検定: P=0.009, N(test試行回数)=26)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

「A.ヒトにおける非言語的誤信念課題中の脳活動および視線の同時計測」においては、脳磁図計測に先行して脳磁図電流源推定のための位置決めMRI撮像(T1強調画像)を予定数行うことができたが、定型発達群で予定数に達することができず、脳磁図測定に移ることができなかった「B. マカクザルにおける非言語的誤信念課題中の脳活動および視線の同時計測」についてはほぼ予定通り実験を遂行できた。

今後の研究の推進方策

「A.ヒトにおける「非言語的」誤信念課題中の脳活動および視線の同時計測」は定型発達群の脳磁図計測に先行して脳磁図電流源推定のための位置決めMRI撮像(T1強調画像)に達した時点で脳磁図計測を開始し、今年度中にASD群、定型発達群それぞれ20名以上計測して、比較する予定である。
「B. マカクザルにおける「非言語的」誤信念課題中の脳活動および視線の同時計測」においては、予定通り実験が遂行できたため、その結果をまとめて英文論文への投稿および国際学会などで発信する。

次年度使用額が生じた理由

、脳磁図計測に先行して脳磁図電流源推定のための位置決めMRI撮像(T1強調画像)を予定数行うことができたが、定型発達群で予定数に達することができなかったため、予定数に足りない分12名の定型発達群のMRI撮像および謝金が次年度使用額として必要となった。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Heterogeneous Redistribution of Facial Subcategory Information Within and Outside the Face-Selective Domain in Primate Inferior Temporal Cortex2018

    • 著者名/発表者名
      Miyakawa Naohisa、Majima Kei、Sawahata Hirohito、Kawasaki Keisuke、Matsuo Takeshi、Kotake Naoki、Suzuki Takafumi、Kamitani Yukiyasu、Hasegawa Isao
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex

      巻: 28 ページ: 1416~1431

    • DOI

      10.1093/cercor/bhx342

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rare loss of function mutations in N-methyl-d-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility2018

    • 著者名/発表者名
      Yu Yanjie、Someya Toshiyuki、Egawa Jun et al
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 8 ページ: 12

    • DOI

      10.1038/s41398-017-0061-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rare genetic variants in CX3CR1 and their contribution to the increased risk of schizophrenia and autism spectrum disorders2017

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka K、Fujita Y、Kawabata T、Kimura H、Iwayama Y、Inada T、Okahisa Y、Egawa J、Usami M、Kushima I、Uno Y、Okada T、Ikeda M、Aleksic B、Mori D、Someya To、Yoshikawa T、Iwata N、Nakamura H、Yamashita T、Ozaki N
    • 雑誌名

      Translational Psychiatry

      巻: 7 ページ: e1184~e1184

    • DOI

      10.1038/tp.2017.173

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Anticipating of other's behavior on the basis of understanding other's false beliefs in rhesus monkeys (Macaca fuscata)2018

    • 著者名/発表者名
      川嵜圭祐、長谷川功、江川純、染矢俊幸、飯島淳彦
    • 学会等名
      第41回日本神経科学会
  • [学会発表] Spatial and temporal distribution of value-related and visual information in the macaque lateral prefrontal cortex.2017

    • 著者名/発表者名
      川嵜圭祐、長谷川功
    • 学会等名
      Society of Neuroscience 2017
    • 国際学会

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公開日: 2018-12-17  

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