アルツハイマー病における神経新生と神経炎症発症起点の生体画像を用いた病態研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293263
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 尾内 康臣 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
• 研究分担者: 間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399) ; 植木 孝俊 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60317328) ; 寺田 達弘 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 特任研究員 (80550178)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 神経炎症

研究実績の概要

これまでnestinプロモーターLAT4遺伝子システムを応用して、神経幹細胞特異的にLAT4を発現するノックインマウス(nes-LAT4マウス)を作成して、動物用PETを用いて神経幹細胞のイメージングが可能であることを示したが、SAMP8老化促進モデルマウスでこの手法を試した。その際nestinプロモーターの下流にアミノ酸トランスポーターLAT4遺伝子を配置したレンチウィルス粒子を感染させ、神経管細胞を[18F]FMTで標識して、神経新生の定量解析を試みたが、十分な信号が得られず、神経幹細胞のイメージングは困難だった。一方で、保護性ミクログリア活性に着目した検討から、SAMP8マウスをミクログリアのcannnabinoid receptor type 2（CB2）を標的とする[11C]NE40トレーサーを用いた検討を行った結果、わずかながら[11C]NE40結合が見られることが確かめられた。補足としてTSPOトレーサーである[11C](R)PK11195を用いるとより[11C]NE40結合よりも強い結合が見られるものもあった。この[11C]NE40トレーサ方法を用いてミクログリアイメージングをAD類似老齢サルで検討すると、PIBでAβ陽性の強い個体ほど[11C]NE40活動が高い傾向があることが分かったが、個体数が少ないために結論的なことは言及できなかった。ITAM-Syk 情報伝達系をターゲットとしたプローブは個体画像化では困難だったが、本トレーサーで保護性側面が見られると期待された。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo TSPO and cannabinoid receptor type 2 availability early in poststroke neuroinflammation in rats: a positron emission tomography study study (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosoya T, Fukumoto D, Kakiuchi T, Nishiyama S, Yamamoto S, Ohba H, Tsukada H, Ueki T, Sato K, Ouchi Y
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 29 ページ: 69-78
  • DOI: 10.1186/s12974-017-0851-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Age-related gender-specific changes in the brain metabolism and morphology (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakimoto A, Ito S, Okada H, Nishizawa S, Minoshima S, Ouchi Y.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 57 ページ: 221-225
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.166439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depiction of microglial activation in aging and dementia: Positron emission tomography with [11C]DPA713 versus [11C](R)PK11195 (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokokura M, Terada T, Bunai T, Nakaizumi K, Takebayashi K, Iwata Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Suzuki K, Mori N, Ouchi Y
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 37 ページ: 877-889
  • DOI: 10.1177/0271678X16646788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in Phase-Related Prefrontal Activation During Cognitive Tasks and Nicotinic α4β2 Receptor Availability in Alzheimer's Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oboshi Y, Kikuchi M, Terada T, Yoshikawa E, Bunai T, Ouchi Y
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 53 ページ: 817-830
  • DOI: 10.3233/JAD-151165
  • 査読あり
• [学会発表] Reduced serotonin transporter availability in anorexia nervosa: a [11C]DASB PET study (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokokura M, Terada T, Bunai T, Nakaizumi K, Takebayashi K, Futatsubashi M, Yoshikawa E, Ouchi Y
  • 学会等名: 46th Annual Meeting Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2016-11-12 – 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Alterations in brain α7 nicotinic receptors and amyloid deposition in Alzheimer’s disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Ouchi Y, Terada T, Nakaizumi K, Yoshikawa E, Kakimoto A, Isobe T, Bunai T, Magata Y
  • 学会等名: 22th Annual Meeting of the Organization for Human Brain Mapping
  • 発表場所: Geneva
  • 年月日: 2016-06-26 – 2016-06-30
  • 国際学会