| 研究課題/領域番号 |
26293283
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| 研究機関 | 独立行政法人放射線医学総合研究所 |
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研究代表者 |
河村 和紀 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (50401766)
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| 研究分担者 |
張 明栄 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, プログラムリーダー (80443076)
藤永 雅之 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (70623726)
山崎 友照 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (80627563)
謝 琳 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (30623558)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 放射線 / 核医学 / PET / 分子イメージング / 摂食 / 肥満症 |
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| 研究実績の概要 |
本年度は特異性が高く、脳移行性の高いグレリン受容体選択的PET用プローブを探索し、グレリン受容体に高い親和性（IC50 = 7.0 nM）を示し、薬物動態シミュレーションソフトウェアの結果から適度の脳移行性を示し、PET用核種である11C標識が可能であったGRL3を見出した。初めに、GRL3及び標識前駆体化合物を実験に適した収量で合成した。その後、11Cで標識した[11C]GRL3をインビボ実験に適した収量、放射化学的純度、比放射能で合成することができた。続いてげっ歯類によるインビボ評価を行った結果、脳への移行性が低く、薬物排出トランスポーターであるP糖たんぱく質及び乳がん耐性たんぱく質により、脳から速やかに排出されてしまうことが分かった。そのため、薬物排出トランスポーターに影響を受けにくい新たな高親和性グレリン受容体選択的PET用プローブを探索し、標識前駆体前駆体及び標品の合成を開始している。
次に、選択的イミダゾリンI2受容体リガンドBU990018（Ki = 2.6 nM）を18F標識した[18F]FEBUを合成することができ、げっ歯類でインビボ評価を行った。[18F]FEBUは実験に適した放射能量、比放射能で合成することができ、合成終了後1時間経過後の放射化学的純度が95%以上であり、安定であることが示された。マウスでのインビボ実験では、脳への集積において高い受容体特異的結合が見られた。さらに、ラット脳PET測定でも摂食中枢である視床下部に高い集積が見られ、高い受容体特異的結合が示された。[18F]FEBUはイミダゾリンI2受容体をイメージングできる優れたPET用プローブであると考えられ、肥満ラットを用いた評価を開始した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新規なグレリン受容体選択的PET用プローブ及びイミダゾリンI2受容体選択的PET用プローブを開発することができ、成果を公表することができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
さらに、有用な新規グレリン受容体選択的PET用プローブを探索し、イミダゾリンI2受容体選択的PET用プローブもしくは代謝型グルタミン受容体選択的PET用プローブ等については、肥満モデル動物を用いた摂食中枢イメージング及び脳PET動態解析による摂食機能との関連を研究する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
年度当初予定していた物品を購入しなくても研究が進められるように工夫したため、研究費を節約できたことにより、次年度へ繰り越した。
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| 次年度使用額の使用計画 |
研究をさらに進展させるために、数種のPET用プローブを合成するための試薬等を購入するために使用する。
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