研究課題
基盤研究(B)
NASHの発症機序には,腸内細菌叢の異常,歯周病菌の感染,それに関連した肝へ流入するLPSの増加が指摘されている.p62:Nrf2遺伝子の二重欠損マウス(DKO)はNASHを発症する.そこでDKOを用いて,腸内細菌叢と腸管上皮バリア機能の異常に主眼をおき検討した.In vivo解析-糞便と血清中LPS濃度はDKOで増加していた.腸内細菌叢では,DKOでグラム陰性菌が増加していた.腸管透過性はDKOで亢進していた.In vitro解析-細胞膜抵抗とタイトジャンクション蛋白発現はNrf2欠損により低下した.DKOのNASH発症には,グラム陰性菌の増加と腸管上皮バリア機能の脆弱性が重要な因子である.
口腔外科学