大腸癌発癌pathwayから検証した大腸癌前癌病変の非侵襲的血清診断法の確立

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293301
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50192026)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (00422824) ; 井上 靖浩 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (20324535) ; 毛利 靖彦 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (70345974) ; 沖上 正人 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (90722596)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 大腸癌 / 非侵襲的バイオマーカー / miRNA / エキソソーム

研究実績の概要

本研究に関してはすでに発癌過程にて特異的に発現し、さらに血清中に分泌するものを複数個同定している。それらに関しても他施設で集めた血清を用いて検証実験を開始している。選択したmiRNAsの中で、miR-1290は大腸癌患者において血清中で発現が有意に高くなり、早期診断の可能性を示唆したほか、予後予測を可能とする予後マーカーとしても有用であること、また組織におけるmiR-1290発現が、癌進展機序に深く関与することを報告した。さらに他のmiRNAsに関しても、血清中と血清エキソソーム中におけるmiRNA発現レベルを同一患者血清で評価し、miRNA特異的に血清ならびに血清エキソソーム分画において発現変化が起こり、いずれも大腸腺腫検出において有用な早期診断マーカーとなり得ることを報告した。本研究に付随して早期診断のみならず、遠隔転移進展を診断できるmiR-203を同定し、さらにこのmiRNAは血中濃度を測定すると遠隔転移診断のみならず、サルコペニアを診断可能となることを明らかにしたほか、さらにmiR-203は骨格筋細胞をSurvivinを介してアポトーシスに誘導することを報告した。またさらに血清中エキソソーム分画に存在するmiRNAs発現を網羅的に解析するうえで、癌細胞より特異的に分泌されるエキソソームに着目し、大腸癌細胞ならびに正常上皮細胞より分泌されたエキソソームの抽出をおこない、網羅的蛋白プロファイリングを施行した。その結果、80を超える蛋白を癌細胞より分泌されたエキソソーム特異的に発現上昇を示すことが確認され、これらのなかで6つの蛋白が、パブリックデータベースを用いた解析においても大腸癌組織特異的に発現増加を示すことが判明した。しかしながら、エキソーム表出蛋白を標的とした測定法をELISA法の変法でこころみたが、その蛋白量が極めて少ないことからその測定系には相当量の血清がないと検出限界以下となることがわかった。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphocyte-C-reactive Protein Ratio as Promising New Marker for Predicting Surgical and Oncological Outcomes in Colorectal Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Yamamoto A, Shigemori T, Ide S, Kitajima T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Yokoe T, Saigusa S, Tanaka K, Shirai Y, Kobayashi M, Ohi M, Araki T, McMillan DC, Miki C, Goel A, Kusunoki M
  • 雑誌名: Ann Surg. 2019 Feb 16. 巻: Feb ページ: 16
  • DOI: doi: 10.1097/SLA.0000000000003239.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Implications of Pretreatment: Lymphocyte-to-Monocyte Ratio in Patients With Rectal Cancer Receiving Preoperative Chemoradiotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Toiyama Y, Okugawa Y, Oki S, Ide S, Saigusa S, Araki T, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum. 巻: 62 ページ: 171-180
  • DOI: doi: 10.1097/DCR.0000000000001245.
  • 査読あり
• [雑誌論文] AZIN1 RNA editing confers cancer stemness and enhances oncogenic potential in colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigeyasu K, Okugawa Y, Toden S, Miyoshi J, Toiyama Y, Nagasaka T, Takahashi N, Kusunoki M, Takayama T, Yamada Y, Fujiwara T, Chen L, Goel A.
  • 雑誌名: JCI Insight. 巻: 3 ページ: (12)
  • DOI: doi: 10.1172/jci.insight.99976.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic impact of sarcopenia and its correlation with circulating miR-21 in colorectal cancer patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Yao L, Toiyama Y, Yamamoto A, Shigemori T, Yin C, Omura Y, Ide S, Kitajima T, Shimura T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Kobayashi M, Tanaka K, Inoue Y, Araki T, Miki C, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 39(4) ページ: 1555-1564
  • DOI: doi: 10.3892/or.2018.6270.
  • 査読あり