食道癌における繊維芽細胞増殖因子受容体様タンパクに対する抗体治療の研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293302
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 嶋田 裕 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (30216072)
• 研究分担者: 清水 一治 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (50456836) ; 武井 義則 京都大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (30502455)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 癌 / FGFRL1 / 食道癌

研究実績の概要

新たに単独で20%の増殖抑制効果が得られるFGRRL1に対するモノクローナル抗体の作成に成功した。今まで効果が得られなかった細胞にも効果が得られるようになっている。現在、併用療法による効果判定を行うと共に抗体作用後のシグナル伝達系の解析中である。さらに動物実験に必要量を確保するために大量培養中であり、抗体量が確保できた時点で動物実験の予定である。
FGFRL1の機能解析では、食道癌においてFGFRL1がメインとなる予後因子であり、さらにDuoLinkによりFGF2の作用下にFGFRL1とFGFR1またはFGFRL1とFGFR4が共にHeterodimerを形成することを明らかとした。さらには数あるFGFの中ではFGF2がメインの増殖因子であることも判明した。
FGFRL1ノックアウト細胞の作成にも成功し、ノックアウト細胞では細胞突起の減少、アクチンの形成障害、増殖速度の低下が認められた。マウス移植でも増殖速度の低下が認められ、組織所見では角化形成促進による分化傾向が認められている。さらにはFGFRL1のノックアウト細胞においてMMP-1の著明な減少が認められ、その他の変動遺伝子を含めて現在解析中である。
ファージディスプレーによる抗体解析では、既に食道癌患者の抗体ライブラリーの作成を行い、食道癌患者における抗FGFRL1の存在が確認された。しかしながらファージディスプレーによる抗FGFRL1抗体作成にはまだ成功していない。今後継続の予定である。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Role of fibroblast growth factor receptors in esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Okumura T, Takei Y, Watanabe K, Nagata T, Hori T, Tsuchiya S, Tsukada K, Shimizu K
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 13 ページ: 30-41
  • DOI: 10.1007/s10388-015-0486-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] p75 neurotrophin receptor expression is a characteristic of the mitotically quiescent cancer stem cell population present in esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Okumura T, Hirano K, Watanabe T, Nagata T, Shimada Y, Tsukada K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 ページ: 1943-1954
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of circulating tumor cells by p75NTR expression in patients with esophageal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Okumura T, Hirano K, Watanabe T, Nagata T, Shimada Y, Tsukada K
  • 雑誌名: World Journal of Surgical Oncology 巻: 14 ページ: 40
  • DOI: 10.1186/s12957-016-0793-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The expression of microRNA 574-3p as a predictor of postoperative outcome in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Kojima H, Miwa T, Sekine S, Hashimoto I, Hojo S, Nagata T, Shimada Y
  • 雑誌名: World Journal of Surgical Oncology 巻: 14 ページ: 228
  • DOI: 10.1186/s12957-016-0985-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-cancer effect of Saxitraga stolonifera Meerb (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Win N, Long LX, Miwa T, Okumura T, Fushimi H, Morita H, Shimada Y
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol 巻: 6 ページ: 3
  • DOI: 10.4172/2161-1459.1000211
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Circulating microRNA expression profiles as a novel diagnostic biomarker for esophageal squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Takei Y, Okumura T, Nagata T, Fujinami H, Arima M, Abe T, Niwa Y, Tajika M, Sudo T, Shimizu K
  • 学会等名: 108th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2017-03-31 – 2017-04-05
  • 国際学会