癌代謝特性を標的化した難治性消化器癌の革新的創薬基盤技術の新構築

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293303
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 石井 秀始 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授(常勤) (10280736)
• 研究分担者: 土岐 祐一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20291445) ; 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748) ; 今野 雅允 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (80618207)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 癌 / シグナル伝達 / 核酸 / 生体分子

研究実績の概要

難治性消化器癌の「癌特異的な創薬」に向けて、「特異的な癌代謝経路」を解明し盤石な基盤を構築するのが大目標である。この「癌代謝を基軸とした創薬」の達成に向け、具体的に重要な癌遺伝子K-RAS変異下流の代謝病態を主眼に据え、倫理規則等遵守下に消化器癌患者の新鮮材料から癌-宿主関係を再現し微小環境を再構築する動物モデルを作成、癌代謝産物の動的挙動を高精度に検出、他の静的状態のオミックス情報と照合、スパコン活用にて数理的統計的に解析を進めた。さらに臨床展開に向けて、癌多様性克服の実現可能な「代謝リガンド装着型ナノミセル[小径粒子]に核酸医薬を搭載したDDS(Drug Delivery System)」を開発、POC (Proof-of-concept)確認、迅速な創薬展開のため基盤構築を進めた。以上より、難治正消化器癌の癌代謝のメカニズムを明らかにすることができ、治療標的として嫌気性解答系と酸化的リン酸化の鍵酵素を標的として同定できた。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The importance of mitochondrial folate enzymes in human colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Konno, M., Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 37 ページ: 417-425
  • DOI: 10.3892/or.2016.5264.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of histone demethylase NO66 in invasive colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, Y., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Asai, A., Koseki, J., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Matsuda, C., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 24 ページ: 841-849
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5395-9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic landscape of esophageal squamous cell carcinoma in a japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada, G., Niida, A., Uchi, R., Hirata, H., Shimamura, T., Suzuki, Y., Shiraishi, Y., Chiba, K., Imoto, S., Takahashi, Y., Iwaya, T.,... Mori, M., Mimori, K. et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 150 ページ: 1171-11782
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.035.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fetal hepatocyte derived culture medium elicits adipocyte differentiation to bile duct cell lineages in mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Konno, M., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Eguchi, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Biomedical. Reports. 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] c-Met affects gemcitabine resistance over carcinogenesis in a mouse model of pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, K., Konno, M., Eguchi, H., Kawamoto, K., Mukai, R., Nishida, N., Koseki, J., Wada, H., Akita, H., Satoh, T., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA miR-374, a potential radiosensitizer for carbon ion beam radiotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baek, SJ., Sato, K., Nishida, N., Koseki, J., Azuma, R., Kawamoto, K., Konno, M., Hayashi, K., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H., Ogawa, K.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 36 ページ: 2946-2950
  • DOI: 10.3892/or.2016.5122.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncometabolite D-2-hydroxyglurate directly induces epithelial-mesenchymal transition and is associated with distant metastasis in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Colvin, S. H., Nishida, N., Konno, M., Haraguchi, N., Takahashi, H., Nishimura, J., Hata, T., Kawamoto, K. Asai, A., Tsunekuni, K., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 ページ: 36289
  • DOI: 10.1038/srep36289.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic adaptation to nutritional stress in human colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Konno, M., Nishida, N. Sueda, T., Noguchi, K., Matsui, H., Colvin, H., Kawamoto, K., Koseki, J., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Gotoh, N., Mastuda, F., Saatoh, T., Mizushima, T., Shimizu, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 ページ: 38415
  • DOI: 10.1038/srep38415.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intestinal epithelial culture under an air-liquid interface: a tool for studying human and mouse esophagi. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokobori, T., Suzuki, S., Miyazaki, T., Sohda, M., Sakai, M., Tanaka, N., Ozawa, D., Hara, K., Honjo, H., Altan, B., Fukuchi, M., Ishii, H., Iwatsuki, M., Sugimachi, K., Sudo, T., Iwaya, T., Nishida, N., Mimori, K., Kuwano, H., Mori, M.
  • 雑誌名: Dis. Esophagus. 巻: 29 ページ: 843-847
  • DOI: 10.1111/dote.12346.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 多能性幹細胞の種差に関わる内在性因子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始、今野雅允
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城）
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-09
• [学会発表] Overcoming therapy-resistant cancer stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 15th World Congress on CANCER THERAPY, BIOMARKER ＆CLINCAL RESEARCH
  • 発表場所: DoubleTree by Hilton Hotel Philadelphia Airport（アメリカ）
  • 年月日: 2016-12-05 – 2016-12-07
  • 国際学会
• [学会発表] NEW STRATEGY FOR OVERCOMING MULTIFACETED THERAPY-RESISTANT CANCER STEM CELLS (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第47回高松宮妃癌研究基金国際シンポジウム
  • 発表場所: パレスホテル東京(東京）
  • 年月日: 2016-11-08 – 2016-11-10
• [学会発表] 大腸癌の飢餓ストレスに適応した代謝変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、三代雅明、西田尚弘、川本弘一、小関準、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [産業財産権] がんを検出、又はがんの進行期を判定する方法 (2016)
  • 発明者名: 石井秀始、西田尚弘、森正樹、土岐祐一郎 他7名
  • 権利者名: 石井秀始、西田尚弘、森正樹、土岐祐一郎 他7名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2016-162203
  • 出願年月日: 2016-08-22