膵癌に対するiPS細胞由来樹状細胞を応用した革新的ペプチドワクチン療法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293308
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
• 研究分担者: 清水 敦史 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00637910) ; 川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40398459) ; 岡田 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988) ; 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785) ; 廣野 誠子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288) ; 宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90549734)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 樹状細胞 / iPS細胞 / 膵癌免疫療法

研究実績の概要

本年度は倫理委員会の承認を得た後に膵癌患者を用いた実験を行った(UMIN000021105)。
1．膵癌患者からのiPS-DCの誘導：当科を受診した切除不能膵癌患者から健常人と同様のCiRA protocolでiPS細胞を誘導した。健常人と膵癌患者で得られたiPS由来DCの細胞表面マーカーの相違、抗原提示能および遊走能を指標とした成熟能の相違をFACS，IL-12 ELISA，IFN-gamma ELISAで確認した。結果、膵癌患者iPS細胞由来樹状細胞は健常人と同様に細胞表面マーカーの発現ならびに成熟能を認めた。さらに、癌抗原遺伝子の発現がないかFACSを用いたところ、WT1を1例にCEAを1例に認めた。
2．膵癌患者におけるカクテルペプチド刺激と細胞傷害性T細胞(CTL)の誘導：GMPグレードの５種類のペプチド（KIF20A, MUC16, Mesothelin, VEGFR1, R2）をiPS-DCにin vitroでパルスし、2日間培養し、ペプチド刺激後のDCの表面マーカーCD80, CD83, CD86, MHC-classI，classIIおよびCCR7, Toll-like receptor(TLR)2, 4の発現確認をflow cytometryで検討し、健常人と比較した。結果、健常人と同様のペプチドbinding affinityを認め、成熟能も同等であった。続いて、カクテルペプチドで刺激したiPS由来DCと同一患者から採取した末梢血単核球を混合培養し、ペプチド特異的なCTLを誘導した。現時点でCTL誘導能をクロムリリースアッセイならびにLDHアッセイで測定中である。本研究の第I相臨床試験への前臨床試験研究は今後は新規基盤A(17H01580)をもとに推進していく予定である。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Percutaneous and endoscopic gallbladder drainage for the acute cholecystitis: International multicenter comparative study by a propensity score-matched analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Itoi T, Takada T, Hwang TL, Endo I, Akazawa K, Miura F, Chen MF, Jan YY, Ker CG, Wang HP, Gomi H, Yokoe M, Kiriyama S, Yamaue H, Miyazaki M, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1002/jhbp.454.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Updated comprehensive epidemiology, microbiology, and outcomes among patients with acute cholangitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gomi H, Takada T, Hwang TL, Akazawa K, Mori R, Endo I, Miura F, Kiriyama S, Matsunaga N, Itoi T, Yokoe M, Chen MF, Jan YY, Ker CG, Wang HP, Wada K, Yamaue H, Miyazaki M, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1002/jhbp.452.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circular stapling versus triangulating stapling for the cervical esophagogastric anastomosis after esophagectomy in patients with thoracic esophageal cancer: A prospective, randomized, controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayata K, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Iwahashi M, Katsuda M, Tsuji T, Kato T, Kitadani J, Takeuchi A, Tabata H, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1016/j.surg.2017.01.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Descriptive review of acute cholecystitis: Japan-Taiwan collaborative epidemiological study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoe M, Takada T, Hwang TL, Endo I, Akazawa K, Miura F, Mayumi T, Mori R, Chen MF, Jan YY, Ker CG, Wang HP, Itoi T, Gomi H, Kiriyama S, Yamaue H, Miyazaki M, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1002/jhbp.450.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter, randomized, open-label Phase II study comparing S-1 alternate-day oral therapy with the standard daily regimen as a first-line treatment in patients with unresectable advanced pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaue H, Shimizu A, Hagiwara Y, Sho M, Yanagimoto H, Nakamori S, Ueno H, Ishii H, Kitano M, Sugimori K, Maguchi H, Ohkawa S, Imaoka H, Hashimoto D, Ueda K, Nebiki H, Nagakawa T, Isayama H, Yokota I, Ohashi Y, Shirasaka T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1007/s00280-017-3250-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of intra-abdominal absorbable sutures on surgical site infection in gastrointestinal and hepato-biliary-pancreatic surgery: results of a multicenter, randomized, prospective, phase II clinical trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maehara Y, Shirabe K, Kohnoe S, Emi Y, Oki E, Kakeji Y, Baba H, Ikeda M, Kobayashi M, Takayama T, Natsugoe S, Haraguchi M, Yoshida K, Terashima M, Sasako M, Yamaue H, Kokudo N, Uesaka K, Uemoto S, Kosuge T, Sawa Y, Shimada M, Doki Y, Yamamoto M, Taketomi A, Takeuchi M, Akazawa K, Yamanaka T, Shimokawa M.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1007/s00595-017-1480-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic Gastrojejunostomy for Patients with Unresectable Gastric Cancer with Gastric Outlet Obstruction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1007/s11605-017-3387-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I Study of Nab-Paclitaxel plus Gemcitabine as Neoadjuvant Therapy for Borderline Resectable Pancreatic Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada KI, Hirono S, Kawai M, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Ueno M, Hayami S, Yamaue H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37 ページ: 853-858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors Associated With Invasive Intraductal Papillary Mucinous Carcinoma of the Pancreas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirono S, Kawai M, Okada KI, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Ueno M, Yanagisawa A, Yamaue H.
  • 雑誌名: JAMA Surg. 巻: 152 ページ: e165054.
  • DOI: doi: 10.1001/jamasurg.2016.5054.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Partial clamping of the infrahepatic inferior vena cava for blood loss reduction during anatomic liver resection: A prospective, randomized, controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Kawai M, Hayami S, Hirono S, Okada KI, Uchiyama K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1016/j.surg.2016.12.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perineural Invasion Is Associated with Poor Survival after Preoperative Chemoradiation Therapy for Advanced Lower Rectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Matsuda K, Watanabe T, Mitani Y, Ieda J, Iwamoto H, Hotta T, Takifuji K, Yamaue H
  • 雑誌名: Dig Surg. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1159/000453591.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Value of apparent diffusion coefficient prior to neoadjuvant therapy is a predictor of histologic response in patients with borderline resectable pancreatic carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada KI, Hirono S, Kawai M, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Ueno M, Hayami S, Kojima F, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 24 ページ: 161-168
  • DOI: doi: 10.1002/jhbp.430.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II clinical trial using novel peptide cocktail vaccine as a postoperative adjuvant treatment for surgically resected pancreatic cancer patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M, Katsuda M, Maguchi H, Katanuma A, Ishii H, Ozaka M, Yamao K, Imaoka H, Kawai M, Hirono S, Okada KI, Yamaue H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 140 ページ: 973-982
  • DOI: doi: 10.1002/ijc.30510.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of preoperative fluorodeoxyglucose-positron emission tomography in prediction of tumor recurrence after liver transplantation for hepatocellular carcinoma patients: a Japanese multicenter study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takada Y, Kaido T, Shirabe K, Nagano H, Egawa H, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 24 ページ: 49-57
  • DOI: doi: 10.1002/jhbp.412.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole genome sequencing discriminates hepatocellular carcinoma with intrahepatic metastasis from multi-centric tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuta M, Ueno M, Fujimoto A, Hayami S, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 66 ページ: 363-373
  • DOI: doi: 10.1016/j.jhep.2016.09.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of BRCA1, a factor closely associated with relapse-free survival, in patients who underwent neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil for squamous cell carcinoma of the esophagus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Nakamura Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 47 ページ: 65-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical trials to reduce pancreatic fistula after pancreatic surgery-review of randomized controlled trials. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitahata Y, Kawai M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Transl Gastroenterol Hepatol. 巻: 1 ページ: 4
  • DOI: doi: 10.21037/tgh.2016.03.19. eCollection 2016.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility of Endoscopic Submucosal Dissection for Submucosal-invasive Gastric Cancer and the Predictors of Residual or Recurrent Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Takifuji K, Nakamura M, Nakamori M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: 26 ページ: 401-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological Characteristics of Young Patients With Pancreatic Cancer: An Analysis of Data From Pancreatic Cancer Registry of Japan Pancreas Society. (2016)
  • 著者名/発表者名: Eguchi H, Yamaue H, Unno M, Mizuma M, Hamada S, Igarashi H, Kuroki T, Satoi S, Shimizu Y, Tani M, Tanno S, Hirooka Y, Fujii T, Masamune A, Mizumoto K, Itoi T, Egawa S, Kodama Y, Tanaka M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 45 ページ: 1411-1417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment Strategy for Borderline Resectable Pancreatic Cancer With Radiographic Artery Involvement. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirono S, Kawai M, Okada KI, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Ueno M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 45 ページ: 1438-1446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of treatment duration of neoadjuvant FIRINOX in patients with borderline resectable pancreatic cancer: a pilot trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kawai M, Hirono S, Satoi S, Yanagimoto H, Ioka T, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 78 ページ: 719-726
  • DOI: doi: 10.1007/s00280-016-3121-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of rikkunshito on body weight loss after esophagectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakamori M, Ojima T, Katsuda M, Hayata K, Iwahashi M, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: 204 ページ: 130-138
  • DOI: doi: 10.1016/j.jss.2016.04.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating nano-particulate TLR9 agonist scouts out tumor microenvironment to release immunogenic dead tumor cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitahata Y, Kanuma T, Hayashi M, Kobayashi N, Ozasa K, Kusakabe T, Temizoz B, Kuroda E, Yamaue H.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 ページ: 48860-48869
  • DOI: doi: 10.18632/oncotarget.10379.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival outcome of salvage hepatectomy in patients with local, recurrent hepatocellular carcinoma who underwent radiofrequency ablation as their first treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Nakai T, Hayashi M, Hirokawa F, Nagano H, Wada H, Kaibori M, Matsui K, Tanaka S, Yamaue H, Kubo S.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 160 ページ: 661-670
  • DOI: doi: 10.1016/j.surg.2016.04.023.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term surveillance is necessary after operative resection for intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirono S, Kawai M, Okada K, Miyazawa M, Shimizu A, Kitahata Y, Ueno M, Yanagisawa A, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 160 ページ: 306-317
  • DOI: doi: 10.1016/j.surg.2016.04.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Grade B pancreatic fistulas do not affect survival after pancreatectomy for pancreatic cancer: A multicenter observational study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Murakami Y, Motoi F, Sho M, Satoi S, Matsumoto I, Honda G, Hirono S, Okada K, Unno M, Nakajima Y, Uemura K, Kwon AH, Fukumoto T, Kurata M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 160 ページ: 293-305
  • DOI: doi: 10.1016/j.surg.2016.02.032.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-genome mutational landscape and characterization of noncoding and structural mutations in liver cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto A, Furuta M, Totoki Y, Tsunoda T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 48 ページ: 500-509
  • DOI: doi: 10.1038/ng.3547.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the efficacy of daikenchuto (TJ -100) for the prevention of paralytic ileus after pancreaticoduodenectomy: A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 159 ページ: 1333-1341
  • DOI: doi: 10.1016/j.surg.2015.11.019.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized Controlled Trial of Pancreaticojejunostomy versus Stapler Closure of the Pancreatic Stump During Distal Pancreatectomy to Reduce Pancreatic Fistula. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Hirono S, Okada K, Sho M, Nakajima Y, Eguchi H, Nagano H, Ikoma H, Morimura R, Takeda Y, Nakahira S, Suzumura K, Fujimoto J, Yamaue H.
  • 雑誌名: Ann Surg. 巻: 264 ページ: 180-187
  • DOI: doi: 10.1097/SLA.0000000000001395.
  • 査読あり
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiyasu Ojima, Hiromitsu Iwamoto, Junya Kitadani, Hirotaka Tabata, Mikihito Nakamori, Masaki Nakamura, Masahiro Katsuda, Keiji Hayata, Tomoya Kato, Akihiro Takeuchi, and Hiroki Yamaue
  • 学会等名: The 54 th Annual Meeting of Japanese Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-20 – 2016-10-22
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiyasu Ojima, Hiromitsu Iwamoto, Junya Kitadani, Hirotaka Tabata, Mikihito Nakamori, Masaki Nakamura, Masahiro Katsuda, Keiji Hayata, Tomoya Kato, Akihiro Takeuchi, and Hiroki Yamaue
  • 学会等名: The 25 th Annual Meeting of Japanese Society of Strategies for Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-06-08 – 2016-06-09