心停止ドナーからの肺移植実現をめざした体外循環装置中吸入療法による肺傷害修復実験

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293315
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 伊達 洋至 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60252962)
• 研究分担者: 陳 豊史 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00452334) ; 小池 薫 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10267164) ; 佐藤 寿彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40388822) ; 青山 晃博 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60379047)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 心停止ドナー / 肺移植 / サーファクタント

研究実績の概要

イヌ肺移植モデルを用いて、温虚血障害を受けたドナー肺がサーファクタント補充により回復し得るかを検討した。
ビーグル犬に対してKClを用いて心停止を導入し、室温で安置した。ビーグル犬を生理食塩水の吸入を行う生食群（n = 7）とサーファクタント群（n = 5）の２群に無作為に分け、４時間後の換気再開と同時に吸入を施行した。5時間冷保存の後、左肺全摘・片肺移植を行い、ドナー肺を再灌流した。再灌流45分後に右肺動脈を遮断し、再灌流240分後までの移植肺の評価を行った。
温虚血中の吸入後、生食群の動肺コンプライアンスは変化しなかったが、サーファクタント群では有意に上昇した。再灌流後、生食群2例が75分後に重篤な肺水腫により死亡したが、サーファクタント群は4時間後まで全例生存した。再灌流4時間後の動肺コンプライアンス、肺酸素化能、A-aDO2、肺内シャント率、肺組織湿乾重量比はいずれもサーファクタント群で有意に改善した。肺組織中のATP含量はサーファクタント群で有意に高値であった。気管支肺胞洗浄液中のIL-8、TNF-αおよびタンパク量は共にサーファクタント群で有意に低値であった。MPO活性はサーファクタント群で有意に低値であった。組織学的に、サーファクタント群は生食群に比して、間質の浮腫・出血、好中球浸潤は軽度であった。
結論として、温虚血中のサーファクタント吸入は、心停止ドナーにおける肺障害を緩和すると考えられる。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Stenosis of the segmental bronchus is a characteristic airway complication in living-donor lobar lung transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto E. Chen-Yoshikawa TF, Higuchi H, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 巻: 35(3) ページ: 389-92
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of Toll-like recetor 4 signaling ameliorates lung ischemia-reperfusion injury in acute hyperglycemic conditions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Chen-Yoshikawa TF, Menju T, Ohata K, Kondo T, Motoyama H, Hijiya K, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 35(6):815-22 巻: J35(6) ページ: 815-22
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial-cadherin expression after reperfusion correlates with lung injury in rat lung transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Chen-Yoshikawa TF, Miyamoto E, Takahashi M, Ohata K, Kondo T, Hijiya K, Motoyama H, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 101(6) ページ: 2161-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bronchodilator inhalation during ex vivo lung perfusion improves posttransplant graft function after warm ischemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hijiya K, Chen-Yoshikawa TF, Kondo T, Motoyama H, Ohsumi A, Nakajima D, Sakamoto J, Ohata K, Takahashi M, Tanaka S, Miyamoto E, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effect of inhaled Rho-kinase inhibitor on lung ischemia-reperfusion injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohata K, Chen-Yoshikawa TF, Menju T, Miyamoto E, Tanaka S, Takahashi M, Motoyama H, Hijiya K, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effects of Imatinib on ischemia/reperfusion injury in rat lung. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Chen-Yoshikawa TF, Kajiwara M, Menju T, Ohata K, Takahashi M, Kondo T, Hijiya K, Motoyama H, Aoyama A, Masuda S, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 102(5) ページ: 1717-1724
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Malignancies after living-donor and cadaveric lung transplantation in Japanease patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Chen-Yoshikawa TF, Yamada T, Hijiya K, Motoyama H, Aoyama A, Date H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 46(12) ページ: 1415-19
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Outcomes of various transplant prodedures (single, sparing, inverted) in living-donor lobar lung transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Date H, Aoyama A, Hijiya K, Motoyama H, Handa T, Kinoshita H, Baba S, Mizota T, Minakata K, Chen-Yoshikawa TF.
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immune function monitoring in lung transplantation using adenosine triphosphate production: time trends and relationship to postoperative infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Ohsumi A, Ohata K, Kondo T, Motoyama H, Hijiya K, Aoyama A, Date H, Chen-Yoshikawa TF.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Current topics in lung transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Date
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery
  • 発表場所: Taipei,Taiwan
  • 年月日: 2016-04-07 – 2016-04-09
  • 国際学会
• [備考] 京都大学呼吸器外科
  • URL: http://www.thoracic-kyoto-u.gr.jp