NADワールドによる骨軟骨代謝制御機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293332
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大川 淳 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30251507)
• 研究分担者: 麻生 義則 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 寄附講座准教授 (50345279)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: サーチュイン / 加齢 / 骨代謝 / 軟骨代謝

研究実績の概要

本研究の目的はNADによって活性化されるサーチュイン遺伝子による骨、軟骨代謝のメカニズムを解析することである。本年度には、Sirt6floxマウスを用いて、骨芽細胞特異的、骨細胞特異的、破骨細胞特異的、間葉系細胞特異的にSirt6を欠損するマウスを作成した。現在これらのマウスを飼育、繁殖させ、骨、軟骨標本を作製し、解析を進めている。またSirt4ノックアウトマウスを繁殖させ、高脂肪食負荷、卵巣摘出などの負荷を与えて骨、軟骨標本を採取し、解析している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

臓器特異的サーチュイン欠損マウスの作成は順調に進行している。

今後の研究の推進方策

骨芽細胞特異的、骨細胞特異的、破骨細胞特異的、間葉系細胞特異的にSirt6を欠損するマウスの骨、軟骨標本解析を進める。
高脂肪食負荷、卵巣摘出などの負荷を与えたSirt4ノックアウトマウスをの骨、軟骨標本を解析する。

次年度使用額が生じた理由

残額が少額にて目的の消耗品を購入できなかったため

次年度使用額の使用計画

消耗品として使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Enhancement of Runx2 expression is potentially linked to β-catenin accumulation in canine intervertebral disc degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwata M, Aikawa T, Hakozaki T, Arai K, Ochi H, Haro H, Tagawa M, Asou Y, Hara Y.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: Jan;230(1) ページ: 180-90.
  • DOI: 10.1002/jcp.24697.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies susceptibility loci for ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Okawa A, Shindo S, Takeuchi K, Taniguchi Y, Maeda S, Kashii M, Seichi A, Nakajima H, Kawaguchi Y, Fujibayashi S, Takahata M, Tanaka T, Watanabe K, Kida K, Kanchiku T, Ito Z, Mori K, Kaito T, Kobayashi S, Yamada K, Takahashi M, Chiba K, Matsumoto M, Furukawa K, Kubo M, Toyama Y, Ikegawa S.
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: Sep;46(9) ページ: 1012-1016
  • DOI: 10.1038/ng.3045.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The temporal and spatial development of vascularity in a healing displaced fracture. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuasa M, Mignemi NA, Barnett JV, Cates JM, Nyman JS, Okawa A, Yoshii T, Schwartz HS, Stutz CM, Schoenecker JG.
  • 雑誌名: Bone 巻: Oct;67 ページ: 208-221
  • DOI: 10.1016/j.bone.2014.07.002.
  • 査読あり
• [学会発表] サーチュイン遺伝子Sirt6による軟骨代謝制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 朴 金瑛, 辻 邦和, 越智 広樹, 古賀 大介, 大川 淳, 竹田 秀, 麻生 義則
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学会
  • 発表場所: 鹿児島(城山観光ホテル）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10
• [学会発表] 高脂肪食負荷による膝蓋下脂肪体肥大化は力学的負荷とは独立して変形性膝関節症を惹起する (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田宗峻, 越智 広樹, 原 康, 古賀 大介, 大川 淳, 麻生 義則
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学会
  • 発表場所: 鹿児島(城山観光ホテル）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10