| 研究課題/領域番号 |
26293332
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
大川 淳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30251507)
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| 研究分担者 |
麻生 義則 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (50345279)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | Sirt6 / Sirt4 / 骨代謝 / 変形性膝関節症 |
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| 研究実績の概要 |
NAD （nicotinamide adenine dinucleotide）は，水溶性ビタミンであるニコチン酸，ニコチンアミドを前駆体として我々の体内で生合成され，酸化還元酵素の補酵素としてエネルギー獲得に重要な役割を有する。NAD を利用した様々な生化学反応が，種々の細胞イベントにおいて重要であることが報告されつつあるが、サーチュイン遺伝子による代謝制御はその代表的なものである。今井らは、NADによってコントロールされる全身性の代謝、老化の制御機構を「NAD」ワールドと名付けた。本研究ではNADワールドによる骨軟骨老化の制御機構を明らかにする。本年度には、Sirt6floxマウスを用いて、骨芽細胞特異的、骨細胞特異的、破骨細胞特異的、間葉系細胞特異的にSirt6を欠損するマウスの組織評価を行った。現在、標本数を増やし、データの確度を高めている。またSirt4欠損マウスの骨組織評価も行っている。いずれも興味深い骨組織の表現型を認めているため、そのメカニズムを解析するために、骨粗鬆症、破骨細胞の初代培養系を用いて、サーチュインの標的因子の評価を行っている。また、Sirt6欠損マウスは早期老化症の表現型を呈して1ヶ月程度で死亡するが、ある遺伝子改変マウスとの交差により、著明に寿命を延長させることに成功した。現在、追試を行うと共に、メカニズムを解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
骨芽細胞特異的、骨細胞特異的、破骨細胞特異的、間葉系細胞特異的にSirt6を欠損するマウスの骨組織を解析したところ、それぞれに特有の表現型を特定することができた。現在、骨芽細胞、破骨細胞を採取して分子メカニズムを解析中である。間葉系細胞でSirt6を欠損するマウスは軟骨組織の細胞外基質産生に支障を来たし、細胞老化も促進されていた。また、Sirt6欠損マウスは早期老化症の表現型を呈して1ヶ月程度で死亡するが、ある遺伝子改変マウスとの交差により、著明に寿命を延長させることに成功した。現在、追試を行うと共に、メカニズムを解析中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
組織特異的Sirt6欠損マウスに骨組織の異常が認められているため、骨芽細胞、破骨細胞を採取してSit6の分子メカニズムを解析する。Sirt6欠損マウスは早期老化症の表現型を呈して1ヶ月程度で死亡するが、ある遺伝子改変マウスとの交差により、著明に寿命を延長させることに成功した。現在、追試を行うと共に、メカニズムを解析中である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
残額が少額のため、目的とする物品を購入できなかった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度に消耗品費として使用する。
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