デスモイド腫瘍の変異解析と新規治療アルゴリズムの確立にむけた研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293334
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 西田 佳弘 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50332698)
• 研究分担者: 莚田 泰誠 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, グループディレクター (40392146) ; 生田 国大 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (40732657) ; 浦川 浩 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60584753) ; 小澤 英史 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60635572) [辞退] ; 新井 英介 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (40612841) ; 濱田 俊介 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (90747289)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: デスモイド型線維腫症 / 臨床成績 / 遺伝子変異 / 動物モデル / オフラベル薬剤

研究実績の概要

1．デスモイド腫瘍における遺伝子変異の特定、変異型別の腫瘍原性・薬物応答の解明：平成28年度にはさらに25例のデスモイド腫瘍に対してβ-カテニンの変異部位を解析し、wild type、41A、45F、45P以外の新規変異部位を特定した。
2．手術・各種薬物治療効果と変異部位との関連解析：(1)治療成績と遺伝子変異型との関連解析：メロキシカムの治療成績と遺伝子変異型との関連を明らかにした。また単純切除の成績と遺伝子変異型との関連を明らかにした。(2)薬物治療効果に関するゲノムワイド関連解析：共同研究（研究分担者理化学研究所筵田）により、メロキシカム治療に対するresponderとnon-responder群に分類し、薬物代謝酵素・薬物トランスポーター遺伝子に対して次世代シークエンサーを用いて関連解析を実施。P<0.05を示す3箇所のvariationを同定した。この遺伝子がメロキシカムの輸送に関連するかを解析する予定。また同時にデスモイド発症リスクに関して日本人一般集団と比較することで、HLA解析を実施したが有意水準以下を示すアリルは検出できなかった。
3. 新規治療薬の効果の検証：動物実験による：デスモイド型線維腫症患者より採取した腫瘍組織によるマウスin vivoモデルを作成（PDX model: patient derived xenograft model）。Drug repositioning 法により同定された薬物Xを4週間投与したが、PDXモデルでの腫瘍増殖率が悪く、薬剤の評価には不適切であった。デスモイド発症モデルマウスを作製中である。
4. β-カテニン、エクソン3を欠損させるconditionalノックアウトマウス作製。NG2-CreERマウスとCTNNB1lox(ex3)マウスを入手し、交配させてデスモイド発症モデルを作製している。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Simple resection of truncal desmoid tumors: A case series. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Tsukushi S, Urakawa H, Hamada S, Kozawa E, Ikuta K, Ishiguro N
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 12 ページ: 1564-1568
  • DOI: 10.3892/ol.2016.4792
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Clinical features and treatment outcome of desmoid-type fibromatosis based on data of the bone and soft tissue tumor registry in japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Akira Kawai A, Toguchida J, Ogose A, Ae K, Kunisada T, Matsunobu T, Hamada S, Sakai T
  • 学会等名: 21st Annual Meeting Connective Tissue Oncology Society
  • 発表場所: Lisbon (Portugal)
  • 年月日: 2016-11-09 – 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] デスモイド型線維腫症における非リン酸化β-catenin免疫染色の有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒井 智久, 濱田 俊介, 生田 国大, 大田 剛広, 浦川 浩, 小澤 英史, 石黒 直樹, 西田 佳弘
  • 学会等名: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-14
• [学会発表] 術後再発を来した腹腔外発生デスモイド線維腫症に対する治療成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒井 智久, 濱田 俊介, 浦川 浩, 小澤 英史, 生田 国大, 石黒 直樹, 西田 佳弘
  • 学会等名: 第49回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-07-14 – 2016-07-15
• [学会発表] R1 resection for selected patients with extra-peritoneal desmoid-type fibromatosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Nishida, Hiroshi Urakawa, Shunsuke Hamada, Eiji Kozawa, Kunihiro Ikuta, Tomohisa Sakai, Naoki Ishiguro
  • 学会等名: The 29th annual meeting of the European Musculo Skeletal Oncology Society (EMSOS)
  • 発表場所: La Baule (France)
  • 年月日: 2016-05-25 – 2016-05-27
  • 国際学会
• [学会発表] 日整会骨・軟部腫瘍登録データに基づいたデスモイド型線維腫症の診療実態・治療成績調査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田 佳弘, 戸口田 淳也, 生越 章, 阿江 啓介, 国定 俊之, 松延 知哉, 濱田 俊介, 酒井 智久, 川井 章
  • 学会等名: 第89回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、他（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-05-12 – 2016-05-15
• [学会発表] Planned Simple Resection for Selected Patients with Desmoid-Type Fibromatosis in the Conservative Treatment Algorithm (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Urakawa H, Hamada S, Kozawa E, Ikuta K, Sakai T, Ishiguro N
  • 学会等名: The 11th Meeting of The Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2016-04-21 – 2016-04-23
  • 国際学会